Кортизол и альдостерон

Общий Осмотр: Надпочечники

Кортизол и альдостерон

Специалистам / Практика / Практика (статья)

НадпочечникиНадпочечники – парные железы внутренней секреции, расположенные у верхних полюсов почек, прилегают к диафрагме. Масса каждого надпочечника составляет примерно 4 г.

Каждая железы имеет обильное кровоснабжение.

Надпочечники состоят из 2-х слоев – кортиковый (наружный; развивается из мезодермы) и мозговой (внутренний; развивается из экто- и нейродермы).

Кора надпочечников занимает большую часть железы и делится на 3 слоя: клубочковый (zona glomerulosa или наружный); пучковый (zona fasciculata или средний); сетчатый (zona reticularis или внутренний). В коре надпочечников происходит синтез трех типов стероидных гормонов, характеризующихся минералокортикоидным, глюкокортикоидным и андрогенным действием (рисунок 1).

Рисунок 1. Метаболизм кортизола

Альдостерон – минералокортикоид, образующийся в клубочковой зоне коры надпочечников. Секреция альдостерона регулируется ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, активность которой направлена на поддержание перфузии почек и внутрисосудистого объема крови (рисунок 2).

Рисунок 2. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС)

Минералокортикоидная активность надпочечников не зависит от секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) в гипофизе, поэтому в случае развития недостаточности надпочечников центрального генеза минералокортикоидная активность желез не нарушается. Основное действие альдостерона направлена на задержку в организме натрия и экскрецию (выведение) калия. Эта функция реализуется на уровне почечных канальцев и является очень важной в процессе регуляции водно-солевого обмена.

Андрогены и Глюкокортикоиды (кортизол), синтезируется клетками пучковой и сетчатой зон коры надпочечников. Процесс образования глюкококртикоидов регулирует адренокортикотропный гормон, выделяемый передней долей гипофиза.

Образование адренокортикотропного гормона зависит от уровня кортикотропин-рилизинг-фактора (кортиколиберина) в гипоталамусе.

Регуляция синтеза гормонов надпочечников основана на механизме «обратной (реверсивной) связи» гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы – адренокортикотропный гормон стимулирует синтез глюкокортиоидов и андрогенов в надпочечниках; при избытке кортизола ингибируется секреция адернокортикотропного гормона и кортиколиберина.

Нужно отметить, что процесс образование гормонов коры надпочечников регулируется циркадным ритмом: пик альдостерона и кортизола наблюдается в утренние часы, а минимальные концентрации – в полночь и в раннее утро.

Глюкокортикоиды являются стимуляторами гликогенеза (образование глюкозы из аминокислот), подавляют процесс утилизации глюкозы в тканях, повышают артериальное давление, регулируют деятельность почек путем повышения скорости клубочковой фильтрации и др.

Diagnostic Modus Operandi

Врач оценивает функцию надпочечников при первом осмотре пациента. Высокий уровень глюкокортикоидов (первичный или вторичный) характеризуется изменением внешнего вида пациента (синдром Кушинга).

Нарушения функции надпочечников подтверждается отклонениями показателей артериального давления и изменениями параметров водно-солевого обмена (эти нарушения особенно выражены при острой и хронической надпочечниковой недостаточностью).

Клинические аспекты

При болезни Кушинга типичным признаком является «лунообразное» лицо пациента (рисунок 3), отложение жира в подкожной клетчатке живота и спины (при этом конечности пациента кажутся непропорционально худыми), области VII шейного позвонка («загривок буйвола»), розовые стрии (обусловленные вторичной полицитемией), растяжки на коже (striae distensae rubrae cutis) (рисунок 4).

Рисунок 3. Синдром Иценко-Кушинга (Лунообразное лицо)

Рисунок 4. Синдром Иценко-Кушинга (Розовые стрии растяжения)

Чаще всего причиной развития болезни Кушинга является длительная терапия глюкокортикоидных препаратов. Отметим, что внешние изменения по типу синдрома Иценко-Кушинга, наблюдаемые у больного, также могут возникать при хроническом алкоголизме – так называемый «псевдокушингоидный синдром».

Хроническая надпочечниковая недостаточность («Бронзовая болезнь» или болезнь Аддисона; Thomas Addison, 1855) характеризуется возникновением типичной пигментации кожи в области кожных складок, слизистых оболочках, ареол сосков груди, на открытых участках кожи и в местах трения (рисунок 5, 6). У больного может возникать витилиго (очаги депигментации кожи).

Рисунок 5. Болезнь Аддисона

Рисунок 6. Болезнь Аддисона (гиперпигментация кожных складок)

Постуральная гипотензия (резкое снижение артериального давления при вставании из положения лежа) – является наиболее характерным признаком надпочечниковой недостаточности. По причине недостаточной минералокортикоидной активности в крови повышается уровень калия. Больного могут беспокоить боли в животе неопределенного генеза, снижение массы тела, слабость.

Острая надпочечниковая недостаточность (например, синдром Уотерхауса-Фридериксена) также сопровождается неспецифическими клиническими признаками – пациента беспокоят слабость, чрезмерная усталость, боли в животе, понос, тошнота, рвота. К объективным признакам относятся прострация и коллапс.

Синдром Конна (опухоль наружного слоя коры надпочечников) сопровождается артериальной гипертензией (наиболее распространенный вариант симптоматической гипертензии), слабостью, парастезиями (из-за выраженной гипокалиемии) и отеками, обусловленными задержкой воды и натрия в организме.

ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ ПРИ СИНДРОМЕ ИЦЕНКО-КУШИНГА

  • Лунообразное (круглое) лицо
  • Угревая сыпь
  • Волосистость на губах (гирсутизм)
  • Центральный тип ожирения
  • «Загривок буйвола»
  • Розовые стрии растяжения на коже
  • Слабость и атрофия проксимальных мышц
  • Артериальная гипертензия
  • Глюкозурия и сахарный диабет
  • Вторичный остеопороз

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ СИНДРОМА ИЦЕНКО-КУШИНГА

  • Ятрогенный синдром, обусловленный приемом глюкокортикоидов
  • Хронический алкоголизм (псевдо-кушингоид)
  • Аденокарцинома коры надпочечников
  • Аденома коры надпочечников
  • Гиперпалазия коры надпочечников
  • Эктопическая продукция адренокортикотропного гормона (например, при раке легкого)

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ ГИПОКОРТИЦИЗМА

  • Острая надпочечиковая недостаточность

– «синдром отмены» глюкокортикостероидных препаратов – недостаточная доза глюкокортикостероидных препаратов при стрессе у стероидозависимых пациентов- синдром Уотерхауза-Фридериксена при сепсисе (в основном менингококковом)

  • Хроническая надпочечниковая недостаточность

– аутоиммунные патологии (болезнь Аддисона) – повреждение надпочечников при хирургических вмешательствах- теберкулез

ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ ПРИ БОЛЕЗНИ АДДИСОНА

  • Гиперпигментация слизистых оболочек
  • Выпадение волос
  • Витилиго (частый симптом)
  • Пигментация послеоперационных рубцов
  • Похудение
  • Обезвоживание
  • Постуральная гипотензия

Источник: https://medqueen.com/specialistam/praktika/praktika-statya/2113-obschiy-osmotr-nadpochechniki.html

про гормоны и работу надпочечников. ч.3 Регуляция и действие альдостерона

Кортизол и альдостерон
? про гормоны и работу надпочечников. ч.3 Регуляция и действие альдостерона.radvi_sasha wrote in ru_happychild3 ноября, 2012Гипоадрения и тяга к соли Альдостерон вырабатывается в клубочковой зоне коры надпочечников. Подобно кортизолу, выработка альдостерона подчиняется суточному циклу с наибольшим пиком примерно в 8 ч.

утра и наименьшим уровнем между полуночью и 4 часами утра. Также, подобно кортизолу, его выделение увеличивается или уменьшается в ответ на стимуляцию корны надпочечников гормоном АКТГ. Это означает, что уровень альдостерона поднимается в стрессовых ситуациях. Однако альдостерон не является звеном обратной связи, контролирующей его выделение.

Вместо этого, его выделение зависит от обратной отрицательной связи, в которой уровень кортизол подталкивает активность АКТГ. Это означает, что кортизол определяет количество АКТГ, которое в свою очередь определяет выработку кортизола и альдостерона, при этом альдостерон никак не может повлиять на этот процесс.

Единственное, что могут сделать клетки, вырабатывающие альдостерон, для регуляции его продукции, это изменить свою чувствительность к АКТГ. Таким образом, после примерно 24 часов, клетки в клубочковой зоне становится менее чувствительны к воздействию АКТГ и перестают вырабатывать повышенное количество альдостерона.

Количество циркулирующего альдостерона снижается, даже если уровень АКТГ по-прежнему высокий и все еще сохраняется потребность в повышенном альдостероне. Это сниженная выработка продолжается до тех пор, пока клетки клубочковой хоны не восстановят свою чувствительность к АКТГ, но тем временем пониженный уровень альдостерона вызывает многие симптомы гипоадрении.

У человека в состоянии хронического стресса, следует проверить уровень натрия и хлоридов в моче. Хлориды измеряются так называемым тестом Koenisburg, этот же тест дает информацию и по уровням натрия, выводимых с мочой. Излишнее количество натрия один из первых сигналов о наличии гипоадрении.

Альдостерон отвечает за поддержку жидкости (воды) и концентрации некоторых минералов (натрий, калий, магний и хлорид) в крови, внутритканевых жидкостях и внутри клеток. Работая совместно с антидиуретическим гормоном из гипофиза и реннином и ангиотенсином из почек, альдостерон поддерживает баланс жидкости и концентрацию соли, приблизительно в такой же концентрации, как морская вода.

В крови и внутритканевых жидкостях, натрий является наиболее преобладающим из четырех минералов. Внутри клеток поддерживается наибольшая концентрация калия. Эти четыре минерала называются электролитами, потому что они переносят электрические импульсы. Эти электролиты очень важны для нормального функционирования клеток, и они должны оставаться в относительно неизменной пропорции.

Небольшие изменения в пропорции одного элемента к другому, или их концентрации в жидкостях организма, означает изменение свойств жидкости, клеточных мембран и биохимических реакций внутри клеток. Большинство физиологических реакций организма в той или иной мере зависят от концентрации электролитов.

Альдостерон, во время стресса оказывается главным звеном управления этими связями, благодаря его влиянию на концентрации натрия и воды. Хотя это взаимодействие достаточно сложно, процесс в целом достаточно легко понять, если просто рассматривать натрий в связи с альдостероном. При повышении концентрации альдостерона концентрация натрия повышается в крови и внутритканевой жидкости.

Куда движется натрий, туда же движется и вода. При слабости надпочечников, жажда к соли является прямым результатом недостатка альдостерона. Как отмечалось выше, альдостерон контролирует натрий, калий и объем жидкости в организме. Когда секреция альдостерона в норме, калий, натрий и уровни воды тоже в норме.

Если уровень альдостерона высок, уровень натрия в циркулирующих жидкостях также высокий. Однако, при падении циркулирующего альдостерона, натрий теряется из кровяного потока, проходит через почки и выводится с мочой. При выведении натрия теряется также и вода. Вначале происходит некоторая потеря жидкости из организма, но она не становится слишком серьезной, если состояние не ухудшается.

Как только уровень циркулирующего натрия падает примерно до 50% от изначальной концентрации в организме, даже малая потеря натрия или ограничение натрия в диете начинает вызывать серьезные последствия.

Если запас натрия в крови не восстанавливается путем приема соленой пищи или жидкости, натрий и вода из внутритканевой жидкости вытягиваются в кровь, чтобы поддержать уровень натрия и воды в крови от излишнего падения. Если из внутритканевой жидкости вытянуто слишком много натрия или воды, натрий внутри клеток начинает мигрировать во внутритканевую жидкость.

Запас натрия в клетках невелик, поскольку там поддерживается пропорция калия к натрию как 15:1. При вытягивания натрия из клеток вместе с ним уходит и вода. В результате клетка обезвоживается в дополнение к дефициту натрия. Далее, для сохранения пропорции натрия/калия внутри клетки на постоянном уровне, калий также начинает мигрировать из клеток.

Однако у каждой клетки существуют минимальные требования по абсолютному содержанию натрия, калия и воды. Если эти потребности не удовлетворяются, функции клеток нарушаются, даже если обеспечена правильная пропорция натрия и калия. Если вы страдаете гипоадренией, вы должны быть очень осторожны в том, как восстанавливать уровень жидкости в организме.

Слишком много воды или другой жидкости без достаточного восстановления натрия еще более ухудшит ваше самочувствие, поскольку имеющееся количество натрия в крови будет еще более разбавлено. Также, клетки нуждаются в натрии для впитывания воды, поскольку внутри клетки должно быть необходимое количество натрия, прежде чем вода впитается назад в клетку через клеточные мембраны.

Если уровень жидкостей и электролитов уже низок, вы всегда должны добавлять соль. Не пейте колу или спортивные напитки с электролитами, так как в них высокий уровень калия и низкий натрия, совершенно противоположное сочетание тому, что вам нужно.

Коммерческие напитки с электролитами предназначены для тех, у кого производится избыток кортизола во время физических занятий, а не для людей с низким уровнем кортизола и альдостерона. Вместо этого, будет гораздо лучше выпить стакан воды с ¼ – 1 ч.л. соли, или съесть что-либо соленое с водой, чтобы восстановить одновременно количество натрия и воды.

Когда уровень альдостерона низок, организм обезвожен и не хватает натрия, может развиться также тяга к калию, т.к. организм сообщает, что в клетках не хватает и калия, равно как натрия и воды.

Однако после употребления лишь небольшого количества пищи или напитков, содержащих калий (фрукты, соки, кола и коммерческие электролитные напитки), вы можете почувствовать еще хуже, потому что соотношение калий/натрий еще более нарушается. Что действительно необходимо в данной ситуации, это комбинация всех трех, воды, соли и калия в правильных пропорциях.

Один из легких путей для этого – пить небольшие порции воды с пищей, посыпанной порошком морских водорослей (ламинарией). Ламинария содержит калий и натрий. В зависимости от вкуса и симптомов, можно добавить еще морской соли. Морская соль лучше, поскольку содержит дополнительно небольшие количества других минералов.

Другой способ – это овощной сок из сельдерея и листовой свеклы, разведенный водой. Обычно, в течение 24-48 часов, насыщенность организма водой и баланс электролитов стабилизируется достаточно для того, чтобы можно было переходить к диете, поддерживающей надпочечники.

Необходимо продолжать пить подсоленную воду или овощные соки 2-4 раза в течение дня, изменяя количество соли согласно вкусу, и также избегать продуктов с высоким содержанием калия по утрам, когда уровни кортизола и альдостерона низки.

Никогда не ешьте и не пейте продукты или напитки с диуретическими свойствами или которые могут привести к потере электролитов, это алкоголь и кофе, особенно, если вы были на солнце или обезвожены по другой причине. Одна из проблем людей с гипоадренией это необходимость постоянно бороться с обезвоживанием и потерей натрия. Когда альдостерона недостаточно, почки позволяют натрию, хлоридам и воде выводиться в мочу и поддерживают ионный баланс удержанием калия. У некоторых людей с низким уровнем альдостерона обнаруживаются признаки обезвоживания. Вид языка один из наиболее легко наблюдаемых индикаторов обезвоживания. В норме, если провести пальцем вдоль высунутого языка, должна ощущаться достаточная гладкость. Палец должен скользить легко как кубик льда по влажному листу вощеной бумаги. Если язык шероховат, как наждачная бумага, или вы ощущаете трение, палец застревает или прилипает к поверхности языка, это индикатор недостаточного количества жидкости в тканях. Человек может сообщать о повышенном мочевыделении, до 15-20 раз в день. Также, благодаря действию альдостерона на потовые железы, может наблюдаться повышенное потоотделение или потливость при отсутствии физической активности. У человека с пониженным альдостероном могут проявляться также и другие симптомы. Для нормальной работы нервной системы должен быть достаточный запас натрия снаружи клеточный мембраны и достаточный запас калия внутри клетки. Они должны быть сбалансированы. Если этот баланс подорван потерей натрия и задержкой калия, нервная система не сможет нормально генерировать и проводить электрические импульсы (потенциалы действия) и функционировать на нормальном уровне. Это может проявиться рядом симптомов, включая подергивания мышц и даже сердечная аритмия.

Зрачковый эффект

При хронической диспропорции натрия-калия, у человека развивается парадоксальный зрачковый эффект. В норме, при освещения глаза ярким светом зрачок сужается. Это сужение зрачка должно поддерживаться не менее 30 секунд. У людей с гипоадренией (особенно в стадии истощения надпочечников), могут быть обнаружены один из следующих эффектов: 1. Размер зрачков будет колебаться (флюктуировать) в ответ на свет. Это действительное расширение и сжатие, а не мелкое дрожание. 2. Зрачки сначала сужаются на свет, но затем ненормально расширяются при продолжении стимуляции светом более 30 секунд. Такие пациенты часто жалуются на чувствительность глаз к свету (например, при выходе из помещения наружу в солнечный день) или носят темные очки вне помещения или даже в помещении при ярком свете.

Отек конечностей

Другой проблемой, связанной с понижением уровня минерал-кортикоидов при гипоадрении, является отек конечностей. Когда у пациента с гипоадренией происходит потеря воды и натрия с мочой и потом, у него наблюдается тенденция к обезвоживанию, и мы вряд ли могли бы ожидать признаков задержки воды, отеков. Но это именно то, что мы наблюдаем в некоторых случаях гипоадрении. Когда организм теряет большое количество внеклеточного натрия и соответственно внутриклеточного калия, мы можем видеть, как развивается осмотический градиент. Если осмотическая разность (созданная увеличением натрия, пытающегося занять свое место внутри клетки и пониженным количеством внеклеточного натрия) достаточно велика, организм пытается скорректировать осмотический дисбаланс путем пропускания внеклеточной жидкости в клетки. Организм пытается разбавить калий внутри клетки водой, чтобы привести систему к осмотическому балансу. Клетки впитывают воду, и развивается отек. Часто, таким пациентам назначают диуретики, следуя только этим симптомам. Диуретики у таких пациентов редко когда помогают и часто еще более усугубляют тенденцию к обезвоживанию. Далее, многие диуретики действуют угнетающе на надпочечники (альдостерон), увеличивая стресс и ухудшая в конечном счете его состояние еще больше.

Начало

Источник: http://autism-biomed.narod.ru/Adrenal_glands.html

Если вы ответите «Да» на любой из этих вопросов, вполне вероятно, что ваши надпочечники страдают.1) Есть ли у вас трудности с засыпанием вечером?2) Просыпаетесь ли вы часто по ночам?3) Трудно ли вам просыпаться утром рано, чувствуете ли вы себя по утрам совсем не отдохнувшим после сна?4) Беспокоит ли вас яркий свет больше, чем других людей?5) Вздрагиваете ли вы слишком сильно при неожиданном звуке?6) Испытываете ли вы головокружение при вставании из положения сидя или лежа?7) Относитесь ли вы к вещам слишком серьезно, часто ли переходите в оборонительное состояние, ощущая, как будто все пытаются вас обидеть или посмеяться?8) Чувствуете ли вы, что не можете справиться с какими то событиями, не можете переносить каких то людей?

Более подробное самотестирование

Источник: https://ru-happychild.livejournal.com/906907.html

Альдостерон

Кортизол и альдостерон

[08-013] Альдостерон

720 руб.

Альдостерон – это гормон, отвечающий за удерживание солей натрия и выделение калия почками.

Синонимы русские

Минералокортикоид, гормон коры надпочечников.

Синонимы английские

Aldosterone.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Ограничить потребление углеводов в течение 14-30 дней до исследования.
  • За 14-30 дней до исследования прекратить прием мочегонных, антигипертензивных препаратов, стероидов, пероральных контрацептивов и эстрогенов.
  • Исключить прием ингибиторов ренина в течение 7 дней до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 72 часа перед сдачей крови.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Подробнее об исследовании

Гормон альдостерон необходим для регуляции удерживания в почках натрия и высвобождения калия. Он осуществляет важную функцию по поддержанию нормальных концентраций натрия и калия в крови и по контролю за объемом и давлением крови.

Альдостерон производится корой надпочечников, его синтез регулируется двумя белками, ренином и ангиотензином. Ренин высвобождается из почек, когда падает кровяное давление, уменьшается концентрация натрия в крови или повышается концентрация калия.

Он расщепляет белок ангиотензиноген, содержащийся в крови, с образованием ангиотензина I, который далее под воздействием фермента преобразуется в ангиотензин II. Ангиотензин II, в свою очередь, способствует сокращению кровеносных сосудов и стимулирует образование альдостерона.

В итоге поднимается кровяное давление и содержание натрия и калия поддерживается на необходимом организму уровне.

Различные заболевания могут вызывать перепроизводство либо недопроизводство альдостерона (гиперальдостеронизм или альдостеронопению). Поскольку ренин и альдостерон очень тесно связаны, часто оба вещества определяются вместе для выяснения причины аномального содержания альдостерона в крови.

Для чего используется исследование?

  • Чтобы выяснить, достаточно ли альдостерона производится в организме, и предположить причины его избытка либо недостатка.
  • Для скрининга на первичный гиперальдостеронизм, также известный под названием “синдром Конна”, который является одной из причин повышенного давления.

Когда назначается исследование?

  • При высоком кровяном давлении и низкой концентрации калия.
  • Если прием лекарств не помогает снизить повышенное кровяное давление либо если кровяное давление повышено в молодом возрасте.
  • При подозрении на недостаточность надпочечников.

Что означают результаты?

Референсные значения:*25 – 315 пг/мл.

В таблице, представленной ниже, показаны изменения уровня ренина, альдостерона и кортизола, которые происходят при различных заболеваниях.

ЗаболеваниеАльдостеронКортизолРенин
Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна)ВысокийНормальныйНизкий
Вторичный гиперальдостеронизмВысокийНормальныйВысокий
Недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона)НизкийНизкийВысокий

Первичный гиперальдостеронизм возникает в результате чрезмерного синтеза альдостерона надпочечниками, обычно из-за опухоли одной из надпочечных желез.

Высокий уровень альдостерона способствует увеличению обратного всасывания натрия и потере калия почками, что приводит к нарушению водно-электролитного баланса.

Обычно оно не проявляется никакими симптомами, хотя, если содержание калия становится очень низким, пациент иногда может испытывать мышечную слабость. При пониженном уровне калия (гипокалиемии) на фоне гипертонической болезни следует пройти проверку на гиперальдостеронизм.

Вторичный гиперальдостеронизм, который более распространен, может быть следствием уменьшения притока крови к почкам, снижения кровяного давления или уровня натрия.

Наиболее частой его причиной является сужение кровеносных сосудов, которые снабжают кровью почки, – стеноз почечной артерии.

Вторичный гиперальдостеронизм может также наблюдаться при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени, болезнях почек и при токсикозе.

Из-за почечной недостаточности происходит обезвоживание организма, понижаются уровни натрия и калия и кровяное давление. Кроме того, у детей с врождённой гиперплазией надпочечников отсутствует фермент, необходимый для производства кортизола, и в некоторых случаях альдостерона вырабатывается недостаточно.

* – при сдаче крови в положении сидя.

Что может влиять на результат?

  • Повышенное количество соли в рационе, а также прием таких лекарств, как нестероидные противовоспалительные, диуретики, бета-блокаторы, стероиды, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента и оральные контрацептивы.
  • Уровень альдостерона сильно понижается при тяжелых болезнях.
  • Стресс и интенсивная физическая нагрузка могут временно повышать уровень альдостерона.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, нефролог, онколог.

Источник: https://helix.ru/kb/item/08-013

надпочечники, пробы

Кортизол и альдостерон

АНАТОМИЯ И ФИЗИОЛОГИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ

Надпочечники состоят из двух морфофункционально самостоятельных эндокринных желез

· Мозгового в-ва

· коркового вещества

Гистологически в коре надпочечника выделяют 3 зоны.

1. Клубочковая зона – отсутствует 17α-гидроксилаза (поэтому она лишена способности синтезировать кортизол и андрогены)– вырабатывает альдостерон и дезоксикортикостерон (под контроле ангиотензина II) – Минералокортикоиды

2. Пучковая зона – регулируется АКТГ- глюкокортикоидные гормоны (кортизол, кортикостерон) – Глюкокортикоиды

3. Сетчатая – регулируется АКТГ- вырабатывает половые гормоны ( в основном, андрогены: ДГЭА дегидроэпиандростерон, ДГЭА-с дегидроэпиандростерона сульфат, андростендион)

Кортикостероиды синтезируются из холестерина.

1. Первой реакцией в синтезе стероидных гормонов является конверсия холестерина (С27-стероид) в прегненолон (С21-стероид) путем отщепления 6-й углеродной группы. Ферментный комплекс, катализирующий его, обозначается как P450scc (цитохром), т.е. фермент отщепления боковой цепи.

2. В дальнейшем происходит последовательное гидроксилирование стероидного ядра с образованием большого числа стероидных гормонов

3. В клубочковой зоне отсутствует фермент Р450с17 (17а-гидроксилаза/С20-22-лиаза), что делает невозможным синтез в ней кортизола и андрогенов. Фермент Р450с11 (11β-гидроксилаза) присутствует только в клубочковой зоне, что делает невозможным синтез альдостерона в пучковой и сетчатой зонах.

Кора надпочечника в функциональном плане может быть разделена на 2 части:

1. АКТГ – независимую клубочковую зону. Секреция альдостерона клубочковой зоной коры надпочечников регулируется системой ренин-ангиотензин-альдостерон, автономно от эффектов АКТГ аденогипофиза. АКТГ влияет только на начальные стадии биосинтеза минералокортикоидов

*При выпадении секреции АКТГ клубочковая зона, функционирующая автономно (в отличие от пучковой и сетчатой), атрофии не подвергается. Именно с этим связано более мягкое течение вторичной надпочечниковой недостаточности по сравнению с первичной, при которой разрушаются все зоны коры надпочечника.

Синтез андрогенов:

1. Образование надпочечниковых андрогенов из прегненолона и прогестерона требует предварительного 17α-гидроксилирования, которое невозможно в клубочковой зоне. Микросомная 17,20-десмолаза отщепляет от 17α-гидроксипрегненолона его 2хуглеродную боковую цепь в 17 положении, приводя к образованию ДГЭА.

2. ДГЭА под действием сульфонилкиназы превращается в ДГЭА-сульфат.

3. Андростендион образуется в основном из ДГЭА под действием 17α-гидроксилазы. Андростендион может превращаться в тестостерон, хотя надпочечники секретирует его в минимальном количестве.

Надпочечниковые андрогены (ДГЭА, ДГЭА-с, андростендион) обладают очень слабой андрогенной активностью, и маскулинизирующее влияние этих соединений обусловлено их периферическим превращением в более активные андрогены – тестостерон и дигидротестостерон.

АКТГ стимулирует секрецию андрогенов.

Функцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон является:

· регуляция гомеостаза воды, электролитов

· поддержание системного артериального давления.

Ангиотензин II, который сам по себе является наиболее мощным физиологическим вазоконстриктором, стимулирует синтез альдостерона, главным органом-мишенью которого является почка, где он усиливает реабсорбцию натрия в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках

Альдостерон инкретируется из клубочковой зоны при воздействии 3х стимуляторов: ангиотензина II, калия и в меньшей степени АКТГ. Угнетают секрецию альдостерона допамин, предсердный натрийуретический полипептид, гепарин

2. АКТГ-зависимую пучковую и сетчатую зоны. Для пучковой и сетчатой зон, которые являются частью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, основным секреторным и трофическим стимулятором является адренокортикотропный гормон (АКТГ), выделение которого регулируется кортикотропинрилизинг-гормоном (КРГ) по принципу отрицательной обратной связи.

Суточная динамика плазменной концентрации кортизола определяется циркадным ритмом секреции АКТГ. Максимальных значений уровни обоих гормонов достигают к 6 ч утра, минимальных – в 20-24 ч.

Предшественник АКТГ – проопиомеланокортин (ПОМК), при расщеплении молекулы которого образуются:

· АКТГ

· меланоцитостимулирующий гормон (МСГ)

· β-липотропный гормон (β-ЛПГ)

Глюкокортикоиды оказывают многостороннее действие на обмен веществ:

· Активируют печеночный глюконеогенез

· Стимулируют высвобождение аминокислот – субстратов глюконеогенеза из периферических тканей (мышечной, лимфоидной) за счет усиления катаболизма белков, глюкокортикоиды способствуют

Регуляция секреции – обратная отрицательная связь

1) Гипоталамус секретирует кортиокотропин-рилизинг гормон (КРГ) и аргинин-вазопрессин (АВП). КРГ –главный и основной стимл для инкреции АКТГ, а АВП активируется протеинкиназу С.

2) Гипофиз секретирует АКТГ (тропный гормон для пучковой и сетчатой зон надпочечников), регулирует продукцию кортизола и надпочечниковых андрогенов.

Нейроэндокринная регуляция коры надпочечников складывается из 3-х механизмов: 1) регуляции эпизодической секреции и суточного ритма, 2) реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс, 3) торможения секреции АКТГ кортизолом по механизму обратной связи

Суточный ритм

· Секреция кортизола низкая в поздние часы, продолжает снижаться во время сна. Затем она начинает увеличиваться, но после пробуждения снова падает. Суточная динамика плазменной концентрации кортизола определяется циркадным ритмом секреции АКТГ. Максимальных значений уровни обоих гормонов достигают к 6 ч утра (5-9 ч), минимальных – в 20-24 ч.

· Суточный ритм секреции меняется в зависимости от:

o Характера сна, цикла свет-темнота, срок приема пищи

o При физическом (тяжелые заболевания, операция, травмы, голодания, лихорадка, тяжелые ожоги, АГ, гипогликемию) и психологическом (страх, эндогенная депрессия, маниакальная стадия МДП) стрессе

o При патологических процессах в ЦНС и гипфизе, с/ме Кушинга, изменении метаболизма кортизола, ХБП, алкоголизме

Обычно максимальный выброс АКТГ происходит между 4 и 6 ч утра, а пик кортизола регистрируется в 8 ч.

Можно выделить 4 основные фазы секреции кортизола:

1. Фаза минимальной секреторной активности — 4 ч до сна и первые 2 ч сна.

2. Ночная фаза — 3—5 ч сна.

3. Фаза основной секреции длится 2 ч до пробуждения и 2 ч после него.

4. Фаза периодической активности — остальное время бодрствования

Ультрадианный ритм (продолжительность менее 24 ч) состоит из 6—9 очередей краткой секреции кортизола с интервалами от 30 до 120 мин. Эта импульсная секреция кортизола длится в течение второй половины периода сна и последующего времени утреннего пробуждения.

Инфрадианный ритм (длительность более 24 ч) характеризуется низкой амплитудой концентрации кортизола и продолжается от недели до нескольких месяцев

Реакция на стресс

· АКТГ и кортизол повышаются в первые минуты стресса (н, операция, падение глюкозы)

· После адреналэктомии реакция АКТГ на стресс усиливается

· Предварительное введение ГКС/усиленная гиперпродукция их при с/ме Кушинга, блокирует реакции АКТГ и кортизола на стресс

· Противовоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α) также усиливают инкрецию АКТГ

· Депрессия может сопровождаться высокой концентрацие циркулирующего кортизола (д/д с/ма Кушинга)

Ингибирование по механизму обратной связи:быстрое торможение секреции АКТГ ИЛИ отсроченное и более длительное подавление секреции АКТГ

1) быстрое торможение секреции АКТГ: зависит от скорости повышения уровня глюкокортикоидов, а не от их дозы. Реакция возникает быстро (в первые минуты), продолжается недолго (менее 10 минут) и опосредуется мембранными рецепторами ГКС.

2) отсроченное и более длительное подавление секреции АКТГ: зависит от времени действия ГКС И(!) от их дозы.

При длительном введении ГКС уровень АКТГ продолжает снижаться и теряет чувствительность к стимулирующим воздействиям.

В конце концов это приводит к полному прекращению секреции КРГ и АКТГ и атрофии пучковой и сетчатой зон коры Н-в. Такое подавление системы ГГН реализуется через классические ГКС рецепторы.

Кортизол и надпочечниковые андрогены в крови

В крови кортизол и Н-вые андрогены находятся в связанной форме с беками плазмы. В связанной форме они неактивны. В слюне связывающие белки отсутствуют, поэтому уровень кортизола в ней отражает концентрацию его свободной формы в крови

Лаборатория

Концентрация АКТГ в плазме

· N 2-11,1 пмоль/л (9-52 пг/мл)

Определение уровня АКТГ в плазме проводят для выяснения локализации первичной причины дисфункции надпочечников

1) Первичная надпочечниковая недостаточность: АКТГ повышен.

2) При патологии гипофиза и вторичной надпочечниковой недостаточности: «нормален» или не достигает 10 пг/мл (2,2 пмоль/л)

3) Синдром Кушинга (обусловлен кортизолпродуцирующей опухолью надпочечников): АКТГ

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5c3d1e80ef136b00a923d027/5c59ef7db44f1700afde737e

Моя щитовидка
Добавить комментарий