Препараты гормонов поджелудочной железы фармакология

Биологическая роль гормонов поджелудочной железы. Гормональные препараты гормонов поджелудочной железы. Показания к применению. Синтетические гипогликемические средства

Препараты гормонов поджелудочной железы фармакология

Основные гормоны поджелудочной железы:

· инсулин (нормальная концентрация в крови у здорового человека 3-25 мкЕд/мл, у детей 3-20 мкЕд/мл, у беременных и пожилых людей 6-27 мкЕд/мл);

· глюкагон (концентрация в плазме 27-120 пг/мл);

· с-пептид (нормальный уровень 0,5-3,0 нг/мл);

· панкреатический полипептид (уровень ПП в сыворотке натощак 80 пг/мл);

· гастрин (норма от 0 до 200 пг/мл в сыворотки крови);

· амилин;

Основная функция инсулина в организме состоит в снижении уровня сахара в крови. Это происходит за счет одновременного действия по нескольким направлениям.

Инсулин приостанавливает образование в печени глюкозы, повышая количество сахара, усвоенного тканями нашего организма за счет проницаемости клеточных мембран.

И одновременно этот гормон приостанавливает распад глюкагона, который входит в полимерную цепочку, состоящую из молекул глюкозы.

За выработку глюкагона отвечают альфа-клетки островков Лангерганса. Глюкагон отвечает за увеличение содержания глюкозы в кровяном русле путем стимулирования образования ее в печени. Кроме этого, глюкагон способствует расщеплению липидов в жировой ткани.

Гормон роста соматотропинповышает активность альфа-клеток. В противоположность этому гормон дельта-клетки – соматостатин тормозит образование и секрецию глюкагона, так как он блокирует вхождение в альфа-клетки ионов Ca, которые необходимы для образования и секреции глюкагона.

Физиологическое значение липокаина. Он способствует утилизации жиров за счет стимуляции образования липидов и окисления жирных кислот в печени, он предотвращает жировое перерождение печени.

Функции ваготонина– повышение тонуса блуждающих нервов, усиление их активности.

Функции центропнеина– возбуждение дыхательного центра, содействие расслаблению гладкой мускулатуры бронхов, повышение способности гемоглобина связывать кислород, улучшение транспорта кислорода.

В поджелудочной железе человека, преимущественно в хвостовой ее части, содержится примерно 2 млн. островков Лангерганса, составляющих 1% от ее массы. Островки состоят из альфа-, бета- и дельта-клеток, вырабатывающих соответственно глюкагон, инсулин и соматостатин (ингибирующий секрецию гормона роста).

Инсулин в норме является основным регулятором уровня глюкозы в крови. Даже небольшое повышение содержания глюкозы в крови вызывает секрецию инсулина и стимулирует его дальнейший синтез бета-клетками.

Механизм действия инсулина связан с тем, что гомон усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген. Инсулин, повышая проницаемость мембран клеток для глюкозы и снижая тканевой порог к ней, облегчает проникновение глюкозы в клетки. Помимо стимуляции транспорта глюкозы в клетку, инсулин стимулирует транспорт в клетку аминокислот и калия.

Клетки очень хорошо проницаемы для глюкозы; в них инсулин увеличивает концентрацию глюкокиназы и гликогенсинтетазы, что приводит к накоплению и откладыванию глюкозы в печени в виде гликогена. Помимо гепатоцитов, депо гликогена являются также клетки поперечно-полосатой мускулатуры.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ИНСУЛИНА

Все препараты инсулина, выпускаемые мировыми фармацевтическими фирмами, различаются в основном по трем основным признакам :

1) по происхождению;

2) по скорости наступления эффектов и их продолжительности;

3) по способу очистки и степени чистоты препаратов.

I. По происхождению различают:

а) природные (биосинтетические), естественные, препараты инсулинов, изготавливаемые из поджелудочных желез крупного рогатого скота, например, инсулин ленте GPP, ультраленте МС а чаще свиней (например, актрапид, инсулрап СПП, монотард МС, семиленте и др. );

б) синтетические или, более точно, видоспецифические, человеческие инсулины. Эти препараты получают с помощью методов генной инженерии путем ДНК-рекомбинантной технологии, а потому чаще всего их называют ДНК-рекомбинантными препаратами инсулина (актрапид НМ, хомофан, изофан НМ, хумулин, ультратард НМ, монотард НМ и др.).

III. По скорости наступления эффектов и их продолжительности различают:

а) препараты быстрого короткого действия (актрапид, актрапид МС, актрапид НМ, инсулрап, хоморап 40, инсуман рапид и др. ). Начало действия этих препаратов – через 15-30 минут, длительность действия составляет 6-8 часов;

б) препараты средней продолжительности действия (начало действия через 1-2 часа, общая продолжительность эффекта – 12-16 часов); – семиленте МС; – хумулин Н, хумулин ленте, хомофан; – ленте, ленте МС, монотард МС (2-4 часа и 20-24 часов соответственно); – илетин I НПХ, илетин II НПХ;- инсулонг СПП, инсулин ленте GPP, SPP и др.

в) препараты средней продолжительности в смеси с инсулином короткого действия: (начало действия 30 минут; длительность – от 10 до 24 часов);

– актрафан НМ;

– хумулин М-1; М-2; М-3; М-4 (продолжительность действия до 12-16 часов);

– инсуман комб. 15/85; 25/75; 50/50 (действует в течение 10-16 часов).

г) препараты длительного действия:

– ультраленте, ультраленте МС, ультраленте НМ (до 28 часов);

– инсулин суперленте СПП (до 28 часов);

– хумулин ультраленте, ультратард НМ (до 24-28 часов).

АКТРАПИД, получаемый из бета-клеток островков поджелудочной железы свиньи, выпускается как официнальный препарат во флаконах по 10 мл, чаще всего с активностью по 40 ЕД в 1 мл. Вводят его парентерально, чаще всего под кожу.

Этот препарат оказывает быстрое сахаропонижающее действие. Эффект развивается через 15-20 минут, а пик действия отмечается через 2-4 часа.

Общая продолжительность сахароснижающего влияния – 6-8 часов у взрослых, а у детей до 8-10 часов.

Достоинства препаратов инсулина быстрого короткого действия (актрапида):

1) действуют быстро;

2) дают физиологический пик концентрации в крови;

3) действуют кратковременно.

Показания для использования препаратов инсулина быстрого короткого действия:

1. Лечение больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Препарат вводят под кожу.

2. При самых тяжелых формах инсулиннезависимого сахарного диабета у взрослых.

3. При диабетической (гипергликемической) коме. В этом случае препараты вводят как под кожу, так и в вену.

ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ (ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ) ПЕРОРАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Стимулирующие секрецию эндогенного инсулина (препараты сульфонилмочевины):

1. Препараты первой генерации:

а) хлорпропамид (син.: диабинез, катанил и др.);

б) букарбан (син.: оранил и др.);

в) бутамид (син.: орабет и др.);

г) толиназе.

2. Препараты второй генерации:

а) глибенкламид (син.: манинил, орамид и др. );

б) глипизид (син.: минидиаб, глибинез);

в) гликвидон (син.: глюренорм);

г) гликлазид (син.: предиан, диабетон).

II. Влияющие на метаболизм и всасывание глюкозы (бигуаниды):

а) буформин (глибутид, адебит, силубин ретард, диметил бигуанид);

б) метформин (глиформин). III. Замедляющие всасывание глюкозы:

а) глюкобай (акарбоза);

б) гуарем (гуаровая смола).

БУТАМИД (Butamidum; вып. в таб. по 0, 25 и 0, 5) – препарат первой генерации, производное сульфонилмочевины.

Механизм его действия связывают со стимулирующим действием на бета-клетки поджелудочной железы и усиленной секрецией ими инсулина. Начало действия через 30 минут, его продолжительность – 12 часов.

Назначают препарат 1-2 раза в сутки. Выделяется бутамид почками. У этого препарата хорошая переносимость.

Побочные эффекты:

1. Диспепсия. 2. Аллергия. 3. Лейкоцитопения, тромбоцитопения. 4. Гепатотоксичность. 5. Возможно развитие толерантности.

БИГУАНИДЫ – производные гуанидина. Наиболее известны два препарата:

– буформин (глибутид, адебит);

– метформин.

ГЛИБУТИД (Glibutidum; вып. в таб. по 0, 05)

1) способствует поглощению глюкозы мышцами, в которых накапливается молочная кислота; 2) увеличивает липолиз; 3) снижает аппетит и массу тела; 4) нормализует белковый обмен (в этой связи препарат назначают при излишнем весе).

Наиболее часто они применяются у больных СД-II, сопровождающимся ожирением.

Источник: https://cyberpedia.su/6x1d6f.html

Препараты гормонов поджелудочной железы. Противодиабетические средства

Препараты гормонов поджелудочной железы фармакология

Препараты гормонов поджелудочной железы.

Противодиабетические средства

Кроме экзокринной функции(выделение ферментов в просвет двенадцатиперстной кишки) поджелудочная железавыполняет также важнейшую роль эндокринной железы. В ее ткани имеются до 1млн островков Лангерганса, в которых сосредоточено несколько типов клеток,вырабатывающих пептидные гормоны.

До 60—80% ткани островков занимают бета-клетки,секретирующие инсулин; остальную часть формируют альфа-клетки,вырабатывающие функциональный антагонист инсулина, — глюкагон, дельта-клетки,секретирующие универсальный ингибитор секреции желез — соматостатин(рассмотрен выше), и F-клетки, вырабатывающие панкреатический полипептид, физиологическое значение которого точно не определено (каким-тообразом активирует процессы пищеварения).

ИНСУЛИН

Недостатокинсулина (И) или избыток факторов, которые тем или иным способомпротиводействуют его активности, приводят к развитию сахарного диабета— тяжелого заболевания, характеризующегося высоким уровнем глюкозы в крови (гипергликемия),выделением ее с мочой (концентрации в первичной моче превышают возможностипоследующей реабсорбции — глюкозурия), накоплением продуктовнарушенного обмена жиров — кетоновых тел (ацетона, ацетоацетата,оксимасляной кислоты) в крови с интоксикацией и развитием ацидоза (кетоацидоз)и выделением с мочой (кетонурия), прогрессирующим поражениемкапилляров почек и сетчатой оболочки глаз (ретинопатия), нервной ткани,генерализованным атеросклерозом и рядом других симптомов. При отсутствииадекватного лечения больные диабетом обречены. Сахарный диабет — одно из самыхраспространенных страданий (более 50% всех эндокринных заболеваний); поданным ВОЗ, число больных диабетом в разных странах колеблется от 0,8 до 4—6%всего населения и имеет тенденцию к росту. Ему отводят 3—4-е место в спискесоциально значимых болезней после сердечно-сосудистых, онкологических иинфекционных. Причины диабета точно не известны и, видимо, неоднозначны.Большое значение придают вирусным инфекциям, наследственности, появлениюиммунных антител и лимфоцитов-киллеров к бета-клеткам железы, токсическомупоражению ткани и т. п.

МД: Механизм действия инсулина изучен далеко не полностью. Вмембранах клеток для него есть специальные рецепторы, взаимодействуя скоторыми гормон в несколько раз усиливает поглощение ими глюкозы. Этоособенно важно для тканей, в которые без инсулина глюкозы поступает очень мало(мышечная, жировая и ряд пр.

); усиливается поступление глюкозы и в те органы,которые достаточно снабжаются ею и без инсулина (печень, мозг, почки).

Полагают,что в результате связывания гормона с рецептором активируется ферментная частьпоследнего (тирозинкиназа), а она уже включает в работу другие ферменты обменавеществ в клетке и поступление из депо в мембрану белка-переносчика глюкозы(облегченный транспорт).

Затем комплекс инсулин-рецептор входитвнутрь клетки и активирует работу рибосом (синтезы белков) и генетическогоаппарата. В результате в клетке усиливаются анаболические (биосинтезы)процессы и угнетаются катаболические (распад гликогена, жиров, белков,использование ценных метаболитов в энергетическом обмене).

Эффекты: Результатом применения инсулина при диабете являютсямногосторонние положительные сдвиги всех основных видов обмена:

а) углеводный обмен.

ü  Ускоряется облегченный транспорт глюкозы в клетки, еефосфорилирование и включение в энергетический обмен, из которого вытесняются(аминокислоты) или становится менее значимыми (жирные кислоты) другиесубстраты.

ü  Активируется гликогенсинтетаза, с помощью которой избытокпоглощенной глюкозы откладывается в резерв в форме гликогена (только в мышцахвзрослого человека депо гликогена составляет 500—600 г).

ü  В печени ингибируются ферменты, которые осуществляют глюконеогенез— синтез глюкозы из неуглеводного материала.

В результате этих измененийуровень глюкозы в крови быстро снижается, она исчезает из мочи;

б) жировой обмен.

ü  В результате достаточного поступления в жировую ткань глюкозы иее включения в энергетику образуются необходимые количества глицерофосфата,который связывает жирные кислоты в триглицериды, последние же откладываются взапас в форме жира (у мужчины массой 70 кг — 12—14 кг составляют запасыжиров, больше — у женщин).

ü  В крови значительно снижается концентрация свободных жирныхкислот, а в печени тормозится образованиеиз них кетоновых тел, в результате устраняется кетоацидоз итоксическое действие кетонов на нервную ткань, синтезы в печенилипопротеинов и холестерина — биохимической основы атеросклероза.

ü  Вследствие усиления синтеза и отложения жиров (липогенез)возрастает масса тела у больных диабетом. Последнее является нежелательным утучных пациентов, так как у них может вторично снижаться чувствительностьтканей (по-видимому, жировой) к инсулину и увеличиваться потребность в нем;

в) белковый обмен.

Источник: https://vunivere.ru/work64293

Классификация препаратов гормонов поджелудочной железы

Препараты гормонов поджелудочной железы фармакология

⇐ Предыдущая123Следующая ⇒

I. Препараты инсулина

1. Ультракороткого действия

модифицированные аналоги человеческого инсулина (начало действия через 10-20 мин,

пик – 1-3 ч, длительность 3-5 ч)

1) Инсулин аспарт (НовоРапид)

2) Инсулин лизпро (Хумалог)

3) Инсулин глулизин (Апидра)

2. Короткого действия

(начало действия через 30-45 мин, пик – 1-4 ч; длительность – 6-8 ч)

4) Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HM,

Хумулин R, Ринсулин P)

3. Средней длительности

(начало действия через 1-2 ч; пик – 4-12 ч; длительность 16-20 ч)

5) Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Протафан HM, Хумулин НПХ,

Ринсулин НПХ)

Двухфазные препараты

(начало действия через 15-30 мин; пик – 2-12 ч; длительность – 16-20 ч)

6) Инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30)

7) Инсулин лизпро двухфазный (Хумалог Микс 25)

8) Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Хумулин М3)

4. Длительного действия

модифицированные аналоги человеческого инсулина (начало действия через 1-4 ч,

пик-плато – 4-20 ч, длительность 24 ч)

9) Инсулин гларгин (Лантус)

10) Инсулин детемир (Левемир)

II. Препараты других гормонов поджелудочной железы

11. Глюкагон (Глюкаген)

Коммерческие препараты инсулина различаются по ряду качеств:

1. Виду животных, из которых они получены

2. Степени очистки

3. Концентрации

4. Растворимости

5. Времени начала и продолжительности действия

За последние годы к списку доступных инсулинов добавился ряд препаратов человеческого инсулина, а некоторые препараты животного происхождения были выведены из употребления.

Так, например в 1994 году на фармакологическом рынке США было представлено около 30 различных препаратов инсулина.

Если число препаратов человеческого инсулина будет возрастать, то число инсулинов животного происхождения будет сокращаться.

Рекомбинантные препараты инсулина

Представляют собой продукты гена человеческого инсулина, вырабатываемые методом генной инженерии, не отличаются по аминокислотной последовательности от естественного человеческого гормона и не вызывают аллергических реакций. Кроме того, являясь истинными монокомпонентными препаратами инсулина, обеспечивают наибольшую стабильность сахарной кривой. Побочные эффекты таких препаратов связаны только с действием самого инсулина.

Чистота препаратов инсулина

Улучшение техники очистки с использованием гелевых колонок, значительно снизило содержание в препаратах загрязняющих белков с более высокой молекулярной массой, чем у инсулина.

К таким белкам относятся проинсулин и частично расщепленные проинсулины, которые метаболически неактивны, однако способны индуцировать выработку антиинсулиновых антител.

Отвечающие стандарту препараты инсулина содержат < 0,005% проинсулина. Если же препарат содержит < 0,001% проинсулина его маркируют как “очищенный” (FDA).

Осложнения терапии инсулином

1. Гипогликемические состояния являются самым частым осложнением инсулиновой терапии. Они могут быть результатом:

– несвоевременного приёма пищи;

– необычайной физической нагрузки

– следствием введения необоснованно высокой дозы инсулина

Каждый больной диабетом, получающий гипогликемическую лекарственную терапию, должен постоянно носить с собой идентификационные карточки, кулоны или браслеты.

2. Инсулиновая аллергия. Довольно редкое состояние, при котором возникает локальная или системная сыпь, вызываемая высвобождением гистамина из тучных клеток, сенситизированных антиинсулииновыми антителами IgE (это гиперчувствительность немедленного типа). На месте введения возникают:

– отёк

– гиперемия

– уплотнение

– появление узелков

В тяжелых случаях возникают анафилактические реакция.

3. Инсулиновая резистентность. Развивается в результате образования антиинсулиновых антител IgG, которые в некоторой степени нейтрализуют действие инсулина.

У большинства больных их образуется мало, но иногда, преимущественно у больных с определенной степенью нечувствительности тканей к инсулину (например, у тучных диабетиков) или имеющих в анамнезе прерванную терапию слабоочищенными бычьими инсулинами, в крови наблюдается высокая концентрации антиинсулиновых антител IgG.

Это проявляется в потребности чрезвычайно высоких доз инсулина, зачастую более 200 ЕД в день (при физиологической продукции у здорового человека при смешанном рационе в 50-55 ЕД в сутки).

⇐ Предыдущая123Следующая ⇒

Дата добавления: 2016-09-06; просмотров: 756 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

Источник: https://lektsii.org/6-78110.html

Препараты гормонов поджелудочной железы и синтетические антидиабетические средства

Препараты гормонов поджелудочной железы фармакология

В регуляции углеводного обмена большое значение имеют гормо­ны поджелудочной железы. В Р-клетках островков Лангерганса (панкреатических островков) синтезируется инсулин, оказываю­щий выраженное гиггогликемическое7 действие. ос-Клетки проду­цируют глюкагон, вызывающий гипергликемию.

Вещества, используемые при сахарном диабете, представлены следующими группами.

1. Средства заместительной терапии:

Препараты инсулина.

2. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного ин­
сулина:

Производные сульфонилмочевины.

3. Средства, способствующие поступлению глюкозы в ткани
и повышающие гликолиз:

Б игуан иды.

4. Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонкой кишке:

Акарбоза.

Инсулин (Insulinum) — универсальное и наиболее эффек­тивное противодиабетическое средство. Осуществлен синтез ин­сулина человека и ряда животных. В настоящее время инсулин человека получают методом генной инженерии. В качестве ле­карственного препарата применяют также инсулин, получаемый из поджелудочных желез убойного скота (свиной и бычий инсули-ны). Их дозируют в единицах действия.

Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мемб­раны и ее утилизацию периферическими тканями (мышцами, жи­ровой тканью). Под влиянием инсулина усиливается гликогеноге-нез. В печени и скелетных мышцах инсулин снижает гликогенолиз. Угнетает превращение аминокислот в глюкозу.

Применение инсулина при сахарном диабете приводит к сни­жению уровня сахара в крови и накоплению гликогена в тканях. Уменьшение количества глюкозы в крови устраняет глюкозурию и

' Снижение содержания сахара в крови (от греч. hypo — под, ниже; glykys — слад­кий, haima—кровь).

Фармакология с общей рецептурой

связанные с ней повышенный диурез (полиурия8) и жажду (поли­дипсия9). Следствием нормализации углеводного обмена является нормализация белкового и жирового обмена. Прекращаются исху­дание и ощущение чрезмерного голода (булимия10), связанные с распадом жиров и интенсивным превращением белков в глюкозу. Инсулин эффективен при сахарном диабете любой тяжести.

К числу первых препаратов инсулина, внедренных в медицинс­кую практику, относится инсулин для инъекций. Его вво­дят обычно подкожно, реже внутривенно, внутримышечно (при приеме внутрь инсулин разрушается пищеварительными фермен­тами).

Инсулин быстро начинает действовать, особенно при внут­ривенном введении. Внутривенное введение наиболее показано при лечении ирекоматозного и коматозного состояний.

В этих слу­чаях и при тяжелых формах сахарного диабета инсулин — незаме­нимый препарат.

Инсулин для инъекций не лишен недостатков. В первую очередь это относительная кратковременность действия (4-6 ч). Инъекции инсулина болезненны.

Даже при соблюдении правил асептики на месте введения препарата могут возникать воспалительные реак­ции (инфильтраты и др.). Кроме того, чувствительность к инсули­ну довольно широко варьирует.

Инсулин для инъекций вызывает также аллергические реакции, менее выраженные при использова­нии препаратов инсулина человека.

Отмеченные недостатки инсулина для инъекций привели к со­зданию множества препаратов инсулина, различающихся но скоро­сти развития и продолжительности эффекта, а также по аллерген­ное™.

Современные препараты инсулина представлены следующими группами11:

1. Препараты с быстрым развитием максимального эффекта (через 1-4 ч) и кратковременным действием (4-8 ч).

2. Препараты со средней скоростью развития максимального эффекта (через 6-12 ч) и средней продолжительностью дей­ствия (18-24 ч).

8 От греч. poly — много, игоп — моча.

9 От греч. dipsa — жажда.

10 От греч. bus — бык, limos — голод.

11 Выпускается множество препаратов инсулина, имеющих различные торговые
названия. t

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 19

3. Препараты с медленным развитием максимального эффекта (через 12-18 ч) и длительным действием (24-40 ч).

Некоторые препараты выпускают в специальных шприц-ручках.

Препараты инсулина пролонгированного действия медленно всасываются из места введения. Их однократная инъекция обес­печивает длительный эффект, что является несомненным досто­инством.

Однако при развитии выраженной гипогликемии под влиянием пролонгированных препаратов вывести из нее больно­го труднее, чем при аналогичной по выраженности гипоглике­мии, вызванной препаратами инсулина короткого действия.

Действие пролонгированных инсулинов развивается медленно, поэтому для купирования диабетической комы они непригодны. Присутствие белка протамина в ряде препаратов объясняет до­вольно частое возникновение аллергических реакций.

Препараты инсулина пролонгированного действия вводят толь­ко подкожно. Их инъекции менее болезненны, чем инъекции инсу­лина кратковременного действия. Эти препараты назначают при средней степени тяжести и тяжелой форме сахарного диабета.

Ги погликемические средства для приема внутрь получены синтетическим путем и относятся к двум группам хими­ческих соединений:

I. ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

1. Средней продолжительности действия (8-24 ч):

Бутамид.

2. Длительного действия (24-60 ч):

Хлорпропамид, глибенкламид, глипизид.

П. ПРОИЗВОДНЫЕ БИГУАНИДА: Метформин.

Гииогликемическое действие производных сульфонилмочевины (бутамид — Butamidum, хлорпропамид — Chlorpropami-dum, глибенкламид — Glibenclamide, глипизид — Gli­pizide) связано с их способностью повышать высвобождение инсули­на из (3-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы.

Производные сульфонилмочевины применяют при легком и среднетяжелом течении сахарного диабета (чаще у больных стар­ше 40-45 лет).

Фармакология с общей рецептурой

Механизм действия производных бигуанида — метформи-н a (Metformin) и других не выяснен, но отличается от такового инсулина и препаратов группы сульфонилмочевины. По-видимому, производные бигуанида способствуют поглощению глюкозы мыш­цами, но это не приводит к образованию гликогена. В мышцах на­капливается молочная кислота. Эти препараты угнетают глюконе-огенезв печени.

Гииогликемические средства дозируют по изменению содержания сахара в крови и моче. Для каждого больного следует подбирать индивидуальную дозу, в которой препарат при систематическом применении обеспечивает стойкое снижение содержания глюкозы в крови до необходимого уровня. Назначение гипогликемических средств сочетают с рациональной диетой (с ограниченным содержа­нием углеводов).

Основное осложнение, типичное для всех противодиабети-ческих средств, — гипогликемия. Она возникает при передози­ровке препаратов или при нарушении пищевого режима. В тя­желых случаях возможен гипогликемический шок. Легкую гипог­ликемию можно компенсировать приемом сахара или пищи, богатой углеводами. При необходимости парентерально вводят глюкозу.

Новым направлением в лечении сахарного диабета стало созда­ние препаратов, затрудняющих всасывание углеводов в кишечни­ке.

Один из таких препаратов — акарбоза (Acarbose), ингиби-рующая кишечный фермент а-глюкозидазу. Это задерживает вса­сывание большинства углеводов (кроме лактозы).

Избыточные количества непереваренных углеводов поступают в толстую кишку, где под влиянием микроорганизмов происходит их рас­щепление.

Гормон поджелудочной железы глюкагон (Glucagon) проду­цируется специальными а-клетками островков Лангерганса (панк­реатических островков). Влияние глкжагона на углеводный обмен проявляется гипергликемией.

Глюкагон оказывает также выраженное влияние на сердечно-со­судистую систему. Основные эффекты глкжагона: положительное инотропное действие, тахикардия, облегчение атриовентрикуляр-ной проводимости.

Глюкагон применяют редко (при гипогликемической коме, при сердечной недостаточности и кардиогенном шоке).

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 19

Рекомендуемые страницы:

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Источник: https://megalektsii.ru/s21810t7.html

2. Антитиреоидные средства

Препараты гормонов поджелудочной железы фармакология

Антитиреоидныесредства применяют при гиперфункциищито­виднойжелезы (тиреотоксикоз, базедова болезнь).

В настоящее времяиз антитиреоидных средств применяют восновном тиамазол(мерказолил),кото­рыйингибирует тиропероксидазу и такимобразом препятствует йодированиютирозиновых остатков тироглобулина инарушают синтезТ3и Т4.

Назначаютвнутрь. Приприменении этого препарата возможнылейкопения, агранулоцитоз, кож­ныесыпи. Возможно увеличение щитовиднойжелезы.

Вкачестве антитиреоидных средств внутрьназначают йодиды — ка­лияйодидили натрияйодидв достаточно высоких дозах (160-180 мг). Вэтом случае йодиды снижают продукциютиреотропного гормона гипофиза;соответственно снижается синтез ивыделение Т3и Т4.

Аналогичное по механизму угнетениевысвобождения тиреотропного гормонанаблюдается также при применениидийодтирозина.Препараты применяются внутрь. Вызываютуменьшение объема щитовидной железы.

Побочныеэффекты: головная боль, слезотечение,конъюнкти­вит,боль в области слюнных желез, ларингит,кожные сыпи.

3.Препарат гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы

Парафолликулярныеклетки щитовидной железы секретируюткальцитонин,который препятствует декальцификациикостной ткани,снижая активность остеокластов.Следствием этого является снижениесодержания ионов кальция в крови.Препараткальцитонинаприменяют приостеопорозе.

Препарат гормона паращитовидных желез

Полипептидныйгормон паращитовидных желез паратгормонвлияетна обмен кальция и фосфора. Вызываетдекальцификацию костнойткани.

Способствует всасыванию ионовкальция из ЖКТ, увеличивает реабсорбциюкальция и снижает реабсорбциюфосфата в почечных канальцах. В связис этим при действии паратгормонаповышается уровень Са 2+в плазме крови.

Лекарственныйпрепарат из паращитовидных железубойного скота паратиреоидинприменяютпри гипопаратиреозе,спазмофилии.

Препараты гормонов поджелудочной железы

Поджелудочнаяжелеза является железой внешней ивнутренней секреции.β-клетки островков Лангерганса продуцируютинсулин, α-клетки – глюкагон. Указанныегормоны противоположным об­разомвлияют на уровень глюкозы в крови:инсулин его снижает, а глюкагонповышает.

1. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства

Инсулинстимулирует рецепторы клеточных мембран,сопряжен­ныес тирозинкиназой. В связи с этим инсулин:

  1. способствует усвоению глюкозы клетками тканей (за исключе­нием ЦНС), облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембра­ны;

  2. снижает глюконеогенез в печени;

3) стимулируетобразование гликогена и его отложениев печени;

4)способствует синтезу белков и жиров ипрепятствует их катаболизму;

5) снижает гликогенолизв печени и скелетных мышцах.

Принедостаточной продукции инсулинаразвивается сахарный диабет,при котором нарушается угле­водный,жировой и белковый обмен.

Сахарныйдиабет Iтипа (инсулинзависимый) связан сразрушени­емβ-клеток островков Лангерганса. Основныесимптомы сахарного диабетаIтипа: гипергликемия, глюкозурия, полиурия,жажда, поли­дипсия (повышенноепотребление жидкости), кетонемия,кетонурия, кетацидоз.

Тяжелые формы сахарного диабета безлечения заканчива­ютсялетально; смерть наступает в состояниигипергликемической комы (значительнаягипергликемия, ацидоз, бессознательноесостояние, запах ацетонаизо рта, появление ацетона в моче и др.).

Присахарном диабете Iтипа единственными эффективнымисред­ствамиявляются препараты инсулина, которыевводят парентерально.

Сахарныйдиабет IIтипа (инсулинонезависимый) связан сумень­шениемсекреции инсулина (снижение активностиβ-клеток) или с развитиемрезистентности тканей к инсулину.Резистентность к ин­сулинуможет быть связана с уменьшениемколичества или чувстви­тельностиинсулиновых рецепторов.

В этом случаеуровень инсули­наможет быть нормальным или даже повышенным.Повышенный уровеньинсулина способствует ожирению(анаболический гормон), поэтомусахарный диабет IIтипа иногда называют диабетом тучных.

Присахарном диабете IIтипа применяют пероральные гипоглике­мическиесредства, которые при недостаточной ихэффективности комбинируютс препаратами инсулина.

Препараты инсулина

Внастоящее время лучшими препаратамиинсулина являются рекомбинантныепрепараты инсулина человека. Кроме нихисполь­зуютпрепараты инсулина, полученного изподжелудочных желез свиней(свиной инсулин).

Препаратыинсулина человека получают методамигенной ин­женерии.

Инсулинчеловеческий растворимый(АктрапидНМ)выпускают во флаконах по 5 и 10 мл ссодержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл, а также вкартриджах по 1,5 и 3 мл для шприц-ручек.Препаратобычно вводят под кожу за 15-20 мин доприема пищи 1-3раза в день. Дозу подбирают индивидуальнов зависимости от выраженностигипергликемии или глюкозурии.

Эффектразвивает­сячерез 30 мин и продолжается 6-8 ч. В местахподкожных инъек­цийинсулина может развиваться липодистрофия,поэтому реко­мендуютпостоянно менять место инъекций. Придиабетической коме инсулин может бытьвведен внутри­венно.В случае передозировки инсулинаразвивается гипогликемия.

По­являютсябледность, потливость, сильное чувствоголода, дрожь, сердцебиение,раздражительность, тремор. Можетразвиться гипогликемическийшок (потеря сознания, судороги, нарушениедеятель­ностисердца). При первых признаках гипогликемиибольному сле­дуетсъесть сахар, печенье или другие продукты,богатые глюкозой.

Вслучае гипогликемического шокавнутримышечно вводят глюкагонили внутривенно 40% раствор глюкозы.

Цинк-суспензиюкристаллическую человеческого инсулина(ультратардНМ) вводят только под кожу. Инсулинмедленно всасывает­сяиз подкожной клетчатки; эффект развиваетсячерез 4 ч; макси­мумэффекта через 8-12ч;длительность действия 24 ч. Препаратможноиспользовать в качестве базисногосредства в сочетании с препаратамибыстрого и короткого действия.

Препаратысвиного инсулина сходны по действию спрепарата­миинсулина человека. Однако при ихприменении возможны ал­лергическиереакции.

Инсулинрастворимыйнейтральныйвыпускаетсявофлаконахпо10мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл. Вводятпод кожу за 15мин до еды 1-3 раза в день. Возможновнутримышечное и внут­ривенноевведение.

Инсулинцинксуспензияаморфнаявводитсятолькоподкожу,обес­печиваямедленное всасывание инсулина из меставведения и соот­ветственноболее длительное действие. Началодействия через 1,5 ч; пикдействия через 5-10 ч; длительностьдействия – 12-16 ч.

Инсулин-цинксуспензия кристаллическаявводится только подкожу.Начало действия через 3-4 ч; пик действиячерез 10-30 ч; длительностьдействия 28-36 ч.

Синтетическиегипогликемические средства

Выделяютследующие группы синтетическихгипогликемическихсредств:

1) производныесульфонилмочевины;

2) бигуаниды;

Производныесульфонилмочевины – бутамид,хлорпропамид, глибенкламидназначают внутрь.Эти препараты стимулируют секрециюинсулина β-клеткамиостровков Лангерганса.

Механизмдействия производных сульфонилмочевинысвязан с блокадойАТФ-зависимых К+-каналовβ-клеток и деполяризацией клеточноймембраны. При этом активируютсяпотенциал-зависи­мыеСа2+-каналы;вход Саг+стимулирует секрецию инсулина. Крометого, эти вещества повышают чувствительностьинсулиновых рецепторов к действиюинсулина.

Показано также, что производныесульфонилмочевины повышают стимулирующеевлияние инсулина на транпорт глюкозыв клетки (жировые, мышечные). Производныесульфонилмочевины применяют при сахарномди­абетеIIтипа. При сахарном диабете Iтипа неэффективны. Всасываются в ЖКТбыстро и полно. Большая часть связываетсяс белками плазмы крови. Метаболизируютсяв печени.

Выделяются метаболиты восновном почками, частично могутвыделяться с желчью.

Побочныеэффекты: тошнота, металлический вкусво рту, боли вобласти желудка, лейкопения, аллергическиереакции. При пере­дозировкепроизводных сульфонилмочевины возможнагипоглике­мия.Препараты противопоказаны при нарушенияхфункции пече­ни,почек, системы крови.

Бигуаниды–метформинназначаютвнутрь.Метформин:

1) увеличиваетзахват глюкозы периферическими тканями,особенно мышцами,

2) снижаетглюконеогенез в печени,

3) снижает всасываниеглюкозы в кишечнике.

Крометого, метформин снижает аппетит,стимулирует липолиз и угнетаетлипогенез, в результате снижается массатела.Назначают при сахарном ди­абетеIIтипа. Препарат хорошо всасывается,продолжительность действия до 14 ч.Побочныеэффекты: лактацидоз (повышение уров­нямолочной кислоты в плазме крови), болив области сердца и в мышцах,одышка, а также металлический вкус ворту, тошнота, рвота,диарея.

Источник: https://studfile.net/preview/4312804/page:3/

Моя щитовидка
Добавить комментарий