Презентация биохимия стероидных гормонов

Биохимия стероидных гормонов – презентация, доклад, проект скачать

Презентация биохимия стероидных гормонов

Слайд 1

Описание слайда:

БИОХИМИЯ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ Презентация слайдов к лекции к.б.н. Валерия Геннадьевича Зайцева (каф. теоретической биохимии с курсом клинической биохимии ВолГМУ)

Слайд 2

Описание слайда:

План лекции Введение Стероидные гормоны – строение, номенклатура и классификация Общий обзор путей биосинтеза стероидных гормонов Ферменты, вовлечённые в биосинтез Пути биосинтеза отдельных гормонов и их регуляция Стероидные гормоны в крови Механизм действия / взаимодействие с клетками-мишенями Инактивация и катаболизм стероидных гормонов

Слайд 3

Описание слайда:

Особенности стероидных гормонов Общность происхождения (предшественник – холестерин) Жирорастворимые, потому легко проникают через мембраны Не сохраняются и не запасаются в эндокринной ткани, секретируются сразу же после синтеза Регулируется синтез, а не высвобождение Ферменты биосинтеза стероидных гормонов локализованы в митохондриях и гладком ЭПР Транспорт с кровью требует наличия специальных гормон-связывающих белков-переносчиков В некоторых случаях могут быть конвертированы в формы с измененной биологической активностью неэндокринными тканями (печень, ткани-мишени)

Слайд 4

Описание слайда:

Скелет стероидных гормонов 1,2-Циклопентано-пергидрофенантрен 4 углеводородных кольца (3 шестичленных и 1 пятичленное) Положения заместителей указаны стрелками Возможные заместители: метил-, гидрокси-, оксо-, карбоксил-, ацетил-, гидроксиацетил-, карбоксиалкил- и др.

Слайд 5

Описание слайда:

Метаболическое происхождение Все стероидные гормоны – липофильные низкомолекулярные соединения, общим предшественником которых является холестерин Источники холестерина в организме человека: пища и биосинтез (преимущественно в гепатоцитах)

Слайд 6

Описание слайда:

Место стероидных гормонов в обмене холестерина

Слайд 7

Описание слайда:

Стереохимия стероидов Для связи B/C у стероидов животных известна только цис-конформация Связи A/B и C/D могут быть и цис-, и транс- Большинство стероидных гормонов человека имеют конформацию транс-транс-транс (5α-стероиды)

Слайд 8

Описание слайда:

Стероиды с регуляторным действием «Истинные» стероидные гормоны: синтезируются главным образом в железах внутренней секреции эндокринные эффекты Нейростероиды (Baulieu E.E., 1991; Biol. Cell. 71:3-10) синтезируются клетками центральной нервной системы (ЦНС) аутокринные и паракринные эффекты

Слайд 9

Описание слайда:

Необходимые этапы обмена Синтез стероидных гормонов непосредственно из холестерина или из промежуточных продуктов Секреция стероидных гормонов в кровь / транспорт к мишеням действия Периферический обмен (превращение первичных стероидных гормонов в метаболиты с иной биологической активностью, происходит в печени и в клетках-мишенях) Поглощение клетками-мишенями Инактивация и катаболизм стероидных гормонов / выведение продуктов распада

Слайд 10

Описание слайда:

Классификации стероидных гормонов По месту образования По биологическим функциям (на какие системы воздействуют) По видам биологической активности По биохимической активности По типам клеток-мишеней По химической структуре По гендерности (универсальные/мужские/женские)

Слайд 11

Описание слайда:

Места образования НАДПОЧЕЧНИКИ (кортикостероиды – глюкокортикоиды и минералокортикоиды, отчасти – прогестерон и некоторые андрогены) СЕМЕННИКИ (мужские половые гормоны – андрогены) ЯИЧНИКИ (женские половые гормоны – прогестины и эстрогены) ФЕТОПЛАНЦЕНТАРНАЯ ЭНДОКРИННАЯ ТКАНЬ (прогестерон с 6-8-й нед беременности, а также эстрогены – из дегидроэпиандростеронсульфата)

Слайд 12

Описание слайда:

Классы стероидных гормонов ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (основной представитель – кортизол) МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (наиболее известен и изучен альдостерон) АНДРОГЕНЫ (например, тестостерон) ПРОГЕСТИНЫ, или ПРОГЕСТОГЕНЫ (прогестерон) ЭСТРОГЕНЫ (наиболее значимые – эстрадиол и эстрон)

Слайд 13

Описание слайда:

Общая схема биосинтеза

Слайд 14

Описание слайда:

Общий метаболический предшественник Прегненолон (C21-стероид) Образуется на первом этапе синтеза ВСЕХ стероидных гормонов Реакция отщепления боковой цепи холестерина катализируется особым цитохром Р450-зависимым ферментом – Р450scc (также называемым 20,22-десмолазой или 20,22-лиазой) Ключевой этап синтеза стероидных гормонов Регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) в надпочечниках и лютеинизирующим гормоном (ЛГ) в половых железах

Слайд 15

Описание слайда:

Андрогенные стероиды

Слайд 16

Описание слайда:

Андрогенные стероиды Места синтеза Семенники Кора надпочечников Андрогенная активность Рост и развитие мужских половых органов Вовлечены в определение пола плода Влияют на пол-специфические особенности поведения Определяют проявление вторичных половых признаков Стимуляторы и регуляторы сперматогенеза Анаболическое действие Развитие мышечной массы Развитие скелета и соединительной ткани Развитие волосяного покрова Вызывают обращение катаболических процессов, приводящих к снижению массы отдельных видов тканей Стимуляция синтеза белка, подавление его распада

Слайд 17

Описание слайда:

Анаболические стероиды

Слайд 18

Описание слайда:

Эстрогенные стероиды

Слайд 19

Описание слайда:

Эстрогенные стероиды Места синтеза Яичники Плацента В небольших количествах – надпочечники, гипоталамус, аденогипофиз, семенники Физиологическая активность природных эстрогенов Регуляция репродукции Развитие женских половых органов Регуляция овуляции Подготовка организма женщины к беременности и регуляция стадий беременности Регуляция обмена костной ткани (рост) Регуляция характера жировых отложений

Слайд 20

Описание слайда:

Синтетические эстрогены Сильнее, чем природные эстрогены, подавляют овуляцию Входят в состав оральных контрацептивов

Слайд 21

Описание слайда:

Прогестины Места синтеза Желтое тело яичников Плацента Семенники Кора надпочечников Физиологическая активность природных эстрогенов Сохранение и поддержание беременности Подавление созревания фолликулов и овуляции Предотвращение спонтанных сокращений матки Развитие молочных желез

Слайд 22

Описание слайда:

Минералокортикоиды Места синтеза Кора надпочечников (zona glomerulosa) Физиологическая активность Регуляция уровня и баланса электролитов (усиливают реабсорбция натрия и экскрецию калия) Регуляция водного обмена Повышение артериального давления

Слайд 23

Описание слайда:

Глюкокортикоиды Места синтеза Кора надпочечников (zona fasciculata) Физиологическая активность Регуляция обмена углеводов (глюконеогенез ), белков (протеолиз ), жиров (липолиз ), кальция Супрессия активности иммунной системы, регуляция, воспалительных и аллергических реакций Одни из стрессовых гормонов Вовлечены в формирование памяти, обучаемости, настроения, суточных ритмов

Слайд 24

Описание слайда:

Суточный ритм секреции кортизола

Слайд 25

Описание слайда:

Регуляторы синтеза стероидных гормонов Лютеинизирующий гормон (ЛГ) прогестерон и тестостерон Адренокортикотропный гормон (АКТГ) кортизол Фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ) эстрогены Ангиотензины II и III альдостерон

Слайд 26

Описание слайда:

Стероидогенные ферменты Десмолазы (лиазы) Р450scc удаляет часть боковой цепи холестерина. Реакция требует цитохрома Р450, О2, NADPH.

Фермент митохондриальный, сопряжен с электрон-траспортной системой Гидроксилазы Требуют цитохрома Р450, О2, NADPH и могут быть обнаружены как в митохондриях, так и в ЭПР Дегидрогеназы гидроксилированных стероидов (оксидоредуктазы) Могут быть цитозольными и микросомальными.

Реакции обратимы, направление зависит от соотношения NAD(P)/NAD(P)H Ароматаза Превращает А-цикл в ароматическое кольцо. Мембрано-связанный цитохром Р450-зависимый фермент

Слайд 27

Описание слайда:

Стероидогенные ферменты

Слайд 28

Описание слайда:

Стероидогенные ферменты

Слайд 29

Описание слайда:

Синтез стероидов в надпочечниках

Слайд 30

Описание слайда:

Регуляция синтеза стероидов в надпочечниках zona fasciculata + zona reticularis адренокортикотропный гормон (АКТГ) + кортикотропин-либерин + кортизол (отрицательная обратная связь) цАМФ-зависимая регуляция zona glomerulosa ангиотензины II и III стимулируют P450scc регуляция уровнем внутриклеточного Ca2+ по протеинкиназа С-зависимому механизму калий плазмы может регулировать синтез минералокортикоидов непосредственно, через действие потенциал-зависимых Ca2+-каналов изменение уровня калия в плазме всего на 0,1 мМ вызывает почти двукратное изменение секреции альдостерона

Слайд 31

Описание слайда:

Синтез половых гормонов

Слайд 32

Описание слайда:

Регуляция синтеза андрогенов МУЖЧИНЫ Клетки Лейдига продукция тестостерона стимулируется ЛГ по цАМФ-зависимому механизму не могут синтезировать дигидротестостерон Клетки Сертоли продукция тестостерона стимулируется ФСГ по цАМФ-зависимому механизму могут использовать эндогенный и экзогенный (из клеток Лейдига) тестостерон для синтеза дигидротестостерона ЖЕНЩИНЫ Текальные клетки яичников продукция андростендиона и тестостерона стимулируется ЛГ по цАМФ-зависимому механизму

Слайд 33

Описание слайда:

Регуляция синтеза андрогенов

Слайд 34

Описание слайда:

Антагонисты андрогенов

Слайд 35

Описание слайда:

Ароматаза в синтезе эстрогенов Ароматаза присутствует в текальных и гранулёзных клетках яичников В текальных клетках синтез эстрогенов (секреция в кровь) стимулируется ЛГ через активацию синтеза андрогенов В гранулёзных синтез эстрогенов (из андрогенов текальных клеток, секреция в фолликулярную жидкость) стимулируется ФСГ через увеличение активности ароматазы. Созревание гранулёзных клеток повышает их чувствительность к ЛГ

Слайд 36

Описание слайда:

Ароматаза в синтезе эстрогенов

Слайд 37

Описание слайда:

Ароматаза в синтезе эстрогенов

Слайд 38

Описание слайда:

Периферическая конверсия стероидных гормонов Ткань головного мозга превращает андрогены, синтезированные половыми железами, в эстрогены В предстательной железе тестостерон превращается в дигидротестостерон

Слайд 39

Описание слайда:

Периферический обмен тестостерона

Слайд 40

Описание слайда:

Основные механизмы действия

Слайд 41

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 42

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 43

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 44

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 45

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 46

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 47

Описание слайда:

Регуляция функции стероидных гормонов Концентрация гормона Фосфорилирование/дефосфорилирование При низкой концентрации стероидов фосфорилирование обычно слабое Фосфорилируются серин и треонин Фермент: митоген-активируемые протеинкиназы (MAPKs) Связывание стероида может увеличивать степень фосфорилирования Фосфорилирование повышает сродство рецептора к ДНК, транскрипционную активность и стабильность комплекса гормон–рецептор–ДНК

Слайд 48

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 49

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 50

Слайд 51

Описание слайда:

Коактиваторы рецепторов экстрогенов

Слайд 52

Описание слайда:

Синергизм гормонов

Слайд 53

Описание слайда:

Инактивация стероидных гормонов

Слайд 54

Описание слайда:

Заболевания, связанные с нарушениями обмена стероидов ГИРСУТИЗМ (избыточная продукция дегидроэпиандростерона, дефект одного из 3-х ферментов биосинтеза) БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА (гипокортицизм) СИНДРОМ КУШИНГА (гиперкортицизм – опухоли надпочечников или гипофиза, ятрогенный) ГИПЕРКОРТИЦИЗМ без синдрома Кушинга СИНДРОМ НЕЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНДРОГЕНАМ (тестикулярная феминизация)

Источник: https://mypresentation.ru/presentation/bioximiya-steroidnyx-gormonov

Презентация

Презентация биохимия стероидных гормонов

Биохимия гормонов Гормоны – органические соединения, связы-вающие различные регуляторные механизмы и ме-таболизм в органах и тканях – универсальные регуляторы обменных процессов, определяют функцию органов и тканей – определяют фундаментальные жизненные процессы – при нарушении обмена развиваются тяжелые заболевания – используют как лекарственные препараты Системы регуляции обмена веществ и функций организма образуют 3 иерархических уровня:

  • ЦНС. Нервные клетки получают сигналы из внешней и внутренней среды, преобразуют их в нервный импульс и передают с помощью медиаторов на клетки мишени.
  • Эндокринная система: гипоталамус, гипофиз, периферические эндокринные железы – синтезирующие гормоны
  • Внутриклеточный. Изменение метаболизма в пределах клетки, происходящие в результате: изменения активности гормонов, изменения количества гормонов, изменения транспорта веществ через мембраны клеток.

Регуляторные вещества

Внутриклеточные

Межклеточные

Информоны (цитомедины)

(специальный межклеточный контроль)

Гистогормоны

(тканевые)

Гормоны

Нейромедиаторы

Утилизоны

(неспецифический

межклеточный

контроль)

Система межклеточных регуляций(за счет выделения информонов)

ЦНС

Нейромедиаторы

Эндокринные железы

Ткани

Иммунная система

Гормоны

Тканевые гормоны

Медиаторы иммунной системы

Взаимосвязь регуляторных систем организма

Гормоны

Внешние и внутренние сигналы

ЦНС

Гипоталамус

Гипофиз

Клетки-мишени

Эндокринные железы

Либерины

Статины

Тропные гормоны

Основные признаки гормонов

  • Специфичность (структура, место синтеза, функция).
  • Секретируемость (способность преодолевать клеточный барьер)
  • Высокая биологическая активность (физиологическая концентрация 10-12 ммоль)
  • Дистантность действия

Основные классы гормонов (на основе их химического строения) Стероиды – полициклические соединения липидной природы а) гормоны коры надпочечников – альдостерон, кортизол б) половые гормоны – андрогены, эстрогены Производные аминокислот а) тирозин – катехоламины, гормоны щитовидной железы б) триптофан – мелатонин Белково-пептидные гормоны а) нейрогипофизарные (АДГ, окситоцин) б) гипоталамические рилизинг-факторы (либерины, статины – регулируют функцию гипофиза) в) гормоны гипофиза (СТГ, АКТГ) г) ангиотензины д) гормоны поджелудочной железы и ЖКТ (инсулин, глюкагон, секретин, гастрин) е) гормоны регулирующие обмен Са2+ и Р (паратгормон, кальцитонин, производные витамина D) Классификация гормонов по биологическим функциям

Регулируемые процессыГормоны
Обмен углеводов , липидов, аминокислотВодно-солевой обменОбмен кальция и фосфатовРепродуктивная функцияСинтез и секреция гормонов эндокринных железИзменение метаболизма в клетках, синтезирующих гормонИнсулин, глюкагон, адреналин, кортизол, тироксин, соматотропинАльдостерон , антидиуретический гормонПаратгормон, кальцитонин, кальцитриолЭстрадиол, тестостерон, прогестерон,гонадотропные гормоныТропные гормоны гипофиза, либерины и статины гипоталамусаЭйкозаноиды, гистамин, секретин, гастрин, соматостатин, вазоактивный интестинальный пептид(ВИП), цитокины

Функциональные фрагменты в структуре гормонов 1. Адресный фрагмент (гаптомер) – обеспечивает поиск мест специфического действия, избирательно связывается с рецепторами клеток-мишеней, не производит биологический эффект гормона; 2. Актон (эффектомер) – фрагмент, обеспечивающий включение гормональных эффектов, плохо связывается с рецепторами клеток-мишеней; 3. Вспомогательный (дополнительный) фрагмент – отвечает за: – конформацию гормона; – его стабильность; – регулирует его активность; – иммунологические свойства (видовая принадлежность). Физиологическая организация эндокринной функции

  • Синтез и секреция гормона
  • Регуляция и саморегуляция функции эндокринной железы
  • Транспорт
  • Взаимодействие с клеткой-мишенью
  • Периферический метаболизм и выведение

Схема биосинтеза белково-пептидных гормонов

Ген (ДНК)

м-РНК

Полирибосомы

Пропрегормон

Протеаза I

Пептид 1

Прогормон

Протеаза II

Пептид 2

Низкомолекулярные гормоны синтезируются в цитоплазме под влиянием соответствующих ферментов (которые в свою

очередь образуются по приведенной схеме, что

предопределяет видовую принадлежность гормона)

Гормон

Схема биосинтеза инсулина в бэта-клетках островков Лангерганса

  • Синтез пропреинсулина (ММ – 11,5 кД) на полирибосомах, прикрепленных к наружной поверхности мембраны эндоплазматического ретикулума (104-110 аминокислот)
  • пропреинсулин за счет добавочного N-пептида (23-24 в основном гидрофобных аминокислот) проникает из ЭР в аппарат Гольджи цитоплазмы – образование проинсулина
  • вырезание вставочного пептида (32-37 аминокислот) из проинсулина – образование инсулина (2-х цепочечная структура из 51 аминокислоты бэта и А-цепочек, соединенных двумя дисульфидными связями, ММ -5,7 кД), включение в секреторные гранулы

добавочный пептид

вставочный пептид

23-24

32-37

21 (А-цепь)

C

30 (бэта-цепь)

N

1-образование сигнального пептида, 2- синтез пропреинсулина, 3-отщепление добавочного пептида с образованием проинсулина и 4 – транспорт в аппарат Гольджи, 5-превращение проинсулина в инсулин и включение его в секреторные гранулы, 6-секреция инсулина

Строение и биосинтез йодтиронинов

  • Стимул – ТТГ гипофиза
  • Необходим белок тиреоглобулин (Это гликопротеин, 115 остатков тирозина. Синтезируется в базальной части клетки. Хранится во внеклеточном коллоиде.

ОН

ОН

H2O2

J+

ОН

J

J

J

J

ОН

О

J

J

J

J

ОН

Конденсация

Синтез йодтиронинов

ДИТ-дийодтиронин,ТГ-тиреоглобулин,Т3 –трийодтиронин,Т4-тироксин

Основные классы биологически активных стероидных гормонов 1. Глюкокортикоиды 2. Минералокортикоиды 3. Андрогены 4. Эстрогены Биосинтез стероидных гормонов

Печень

Кровь

Ацетил-КоА

Холестерин

Холестерид

Ацил-КоА

ЛПОНП

ЛНП

ЛНП

Холестерид

Холестерин

(С-27) Холестерин-белок

Прегненолон (С-21)

Кортикостероиды

Андрогены

Эстрогены

АКТГ

АКТГ

Эндокринная железа

  • кора надпо-чечников
  • семенники
  • яичники
  • плацента

+

+

Цитоплазма

Ацил-КоА

АКТГ

Эстераза

+

+

Белок внутренней мембраны митохондрий

Митохондрия

ЛПОНП

Типы секреции гормонов(освобождение гормонов из эндокринных желез в венозную кровь или лимфу, что поддерживает их уровень в циркулирующих жидкостях) 1. Освобождение гормона из клеточных секреторных гранул, которые способны перемещаться в клетках эндокринных желез (белково-пептидные гормоны, катехоламины); 2. Освобождение гормона из белковосвязанной формы (тиреоидные гормоны); 3. Относительно свободная диффузия гормона через клеточные мембраны (стероидные гормоны). Последний тип секреции наиболее сопряжен во времени с процессом синтеза гормонов. Процессы специфической регуляции и саморегуляции функции эндокринной железы

  • Регуляция через гипоталамус (например либерины, статины);
  • Регуляция через гормоны (например АКТГ, СТГ);
  • Регуляция через метаболиты (например глюкоза, аминокис-
  • лоты, ионы).

Взаимосвязь регуляторных систем организма

Гормоны

Внешние и внутренние сигналы

ЦНС

Гипоталамус

Гипофиз

Клетки-мишени

Эндокринные железы

Либерины

Статины

Тропные гормоны

Транспорт гормонов

Плазма крови

80-85%

Форменные элементы крови

15-20%

Гормонспецифические белки

80%

В свободном виде

10%

Гормоннеспецифические белки

10%

Эритроциты

80%

Лейкоциты

20%

Альбумины, α-кислый гликопротеид, γ-глобулины, трансферрин, трипсин и др.

КСГ – кортикосвязывающий глобулин

ССГ – секссвязывающий глобулин

ТСГ – тиреосвязывающий глобулин

ИСГ – инсулинсвязывающий глобулин

и др.

Периферический метаболизм гормонов различной химической природы

Стероидные

Производные аминокислот

Восстановление двойной связи в кольце, конъюгирование

Гидроксилирование углеродных атомов

Окислительное дезаминирование

(катехоламины)

Деиодирование

(тиреоидные)

Метилирование гидроксила

(катехоламины, мелатонин)

Протеолиз

Белково-пептидные

По степени чувствительности к гормонам клетки-мишени делятся на три группы:

  • Гормонзависимые – дифференцировка, рост и функционирование зависит от присутствия гормона:
  • (АКТГ кора надпочечников, половые гормоны половые органы)

  • Гормончувствительные – дифференцировка, рост и функционирование возможны без гормона, но в его присутствии эти процессы значительно изменяются
  • (АКТГ клетки мышц, жировой ткани)

  • Гормоннезависимые (гормоннечувствительные) – в физиологических концентрациях гормон влияния не оказывает
  • (Половые гормоны клетки мышц Кортикостероиды клетки миокарда)

Основные свойства циторецепторов

  • Высокое сродство рецепторов к связывающему гормону
  • Высокая избирательность – рецепторы связывают определенную группу природных и синтетических гормонов
  • Ограниченная связывающая емкость – ограничивает взаимодействие клетки с гормонами в рамках физиологических или умеренных фармакологических концентраций
  • Специфическая тканевая локализация – отсюда деление тканей на гормонзависимые, гормончувствительные и гормоннезависимые.

Типы циторецепторов

для гормонов

Мембранные

(белково-пептидные гормоны, катехоламины)

Внутриклеточные (стероидные и тиреоидные гормоны)

Рецепция стероидных и тиреоидных гормонов (внутриклеточная)

Клеточная мембрана

Г

Г

Р1

Р1

+

Г

Р1

Тепмература

рН

Г

Р2

Г

Р2

Метаболические эффекты

и-РНК

ДНК

Цитоплазма

Ядро

Строение внутриклеточного рецептора

COOH

NH2

Вариабельная область связывает белки и регулирует транскрипцию

Центральная часть для связывания ДНК

С – домен узнавания и связывания гормона

Трансмембранный домен

Цитоплазматический домен

Домен узнавания

(N-конец полипептидной цепи)

G-белок

Строение мембранного рецептора

Рецепция белково-пептидных гормонов и катехоламинов (мембранная)

Клеточная мембрана

+

Гормон

Рецептор

Цитоплазма

Ядро

Эффекторная часть

  • Аденилатциклаза
  • Гуанилатциклаза
  • Протеаза
  • Цистерна (Са2+)

АТФ

ГТФ

Белок

Са2+

цАМФ

цГМФ

Пептиды

Са2+

Предшественник

Медиатор

М

ДНК

и-РНК

Метаболические

эффекты

Рецептор-

ная

часть

Э

Рецепция катехоламинов (мембранная)

Клеточная мембрана

+

Адреналин

Рецептор

АТФ

3’-5’ цАМФ

Пирофосфат

Mg2+

Аденилат-циклаза

Цитоплазма

Протеинкиназа

Рецепторная

часть

Эффекторная

часть

Э

Р

Э

Р

Э

Эффекты

(изменения метаболизма)

Фосфоди-эстераза

5’-АМФ

Э

ДНК

м-РНК

Ядро

Динамика и механизмы реализации гормональных эффектов в клетке

Химическая модификация белков

Г

+

Р

Г

Р

Изменение активности белков

Изменение

транскрипции

Эффекты

Изменение

трансляции

Изменение

репликации

Эффекты

Эффекты

Начальные

(сек-до 2 часов)

Ранние

(меньше 24 ч-48 ч)

Поздние

(более 48 ч)

Источник: https://uchitelya.com/biologiya/81087-prezentaciya-biohimiya-gormonov.html

Биохимия стероидных гормонов презентация слайдов к лекции к.б.н. валерия геннадьевича зайцева (каф. теоретической биохимии с курсом клинической биохимии. – презентация

Презентация биохимия стероидных гормонов

1 БИОХИМИЯ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ Презентация слайдов к лекции к.б.н. Валерия Геннадьевича Зайцева (каф. теоретической биохимии с курсом клинической биохимии ВолГМУ) Волгоградский государственный медицинский университет Медико-биологический факультет, III курс Биохимия человека © 2007, В.Г.Зайцев

2 План лекции Введение Стероидные гормоны – строение, номенклатура и классификация Общий обзор путей биосинтеза стероидных гормонов Ферменты, вовлечённые в биосинтез Пути биосинтеза отдельных гормонов и их регуляция Стероидные гормоны в крови Механизм действия / взаимодействие с клетками- мишенями Инактивация и катаболизм стероидных гормонов © 2007, В.Г.Зайцев

3 Особенности стероидных гормонов Общность происхождения (предшественник – холестерин) Жирорастворимые, потому легко проникают через мембраны Не сохраняются и не запасаются в эндокринной ткани, секретируются сразу же после синтеза Регулируется синтез, а не высвобождение Ферменты биосинтеза стероидных гормонов локализованы в митохондриях и гладком ЭПР Транспорт с кровью требует наличия специальных гормон-связывающих белков-переносчиков В некоторых случаях могут быть конвертированы в формы с измененной биологической активностью неэндокринными тканями (печень, ткани-мишени) © 2007, В.Г.Зайцев

4 Скелет стероидных гормонов 1,2-Циклопентано- пергидрофенантрен 4 углеводородных кольца (3 шестичленных и 1 пятичленное) Положения заместителей указаны стрелками Возможные заместители: метил-, гидрокси-, оксо-, карбоксил-, ацетил-, гидроксиацетил-, карбоксиалкил- и др. © 2007, В.Г.Зайцев

5 Метаболическое происхождение Все стероидные гормоны – липофильные низкомолекулярные соединения, общим предшественником которых является холестерин Источники холестерина в организме человека: пища и биосинтез (преимущественно в гепатоцитах) © 2007, В.Г.Зайцев

6 Место стероидных гормонов в обмене холестерина © 2007, В.Г.Зайцев ХОЛЕСТЕРИН Эстрогены Желчные кислотыВитамин DПрогестерон Глюкокортикоиды Минералокортикоиды Андрогены

7 Стереохимия стероидов Для связи B/C у стероидов животных известна только цис- конформация Связи A/B и C/D могут быть и цис-, и транс- Большинство стероидных гормонов человека имеют конформацию транс-транс-транс (5α-стероиды) © 2007, В.Г.Зайцев 5α-стероиды5β-стероиды

8 Стероиды с регуляторным действием 1.«Истинные» стероидные гормоны: синтезируются главным образом в железах внутренней секреции эндокринные эффекты 2.Нейростероиды (Baulieu E.E., 1991; Biol. Cell. 71:3-10) синтезируются клетками центральной нервной системы (ЦНС) аутокринные и паракринные эффекты © 2007, В.Г.Зайцев

9 Необходимые этапы обмена Синтез стероидных гормонов непосредственно из холестерина или из промежуточных продуктов Секреция стероидных гормонов в кровь / транспорт к мишеням действия Периферический обмен (превращение первичных стероидных гормонов в метаболиты с иной биологической активностью, происходит в печени и в клетках-мишенях) Поглощение клетками-мишенями Инактивация и катаболизм стероидных гормонов / выведение продуктов распада © 2007, В.Г.Зайцев

10 Классификации стероидных гормонов По месту образования По биологическим функциям (на какие системы воздействуют) По видам биологической активности По биохимической активности По типам клеток-мишеней По химической структуре По гендерности (универсальные/мужские/женские) © 2007, В.Г.Зайцев

11 Места образования НАДПОЧЕЧНИКИ (кортикостероиды – глюкокортикоиды и минералокортикоиды, отчасти – прогестерон и некоторые андрогены) СЕМЕННИКИ (мужские половые гормоны – андрогены) ЯИЧНИКИ (женские половые гормоны – прогестины и эстрогены) ФЕТОПЛАНЦЕНТАРНАЯ ЭНДОКРИННАЯ ТКАНЬ (прогестерон с 6-8-й нед беременности, а также эстрогены – из дегидроэпиандростеронсульфата) © 2007, В.Г.Зайцев

12 Классы стероидных гормонов ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (основной представитель – кортизол) МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (наиболее известен и изучен альдостерон) АНДРОГЕНЫ (например, тестостерон) ПРОГЕСТИНЫ, или ПРОГЕСТОГЕНЫ (прогестерон) ЭСТРОГЕНЫ (наиболее значимые – эстрадиол и эстрон) © 2007, В.Г.Зайцев

13 Общая схема биосинтеза © 2007, В.Г.Зайцев

14 Общий метаболический предшественник Прегненолон (C 21 -стероид) Образуется на первом этапе синтеза ВСЕХ стероидных гормонов Реакция отщепления боковой цепи холестерина катализируется особым цитохром Р450-зависимым ферментом – Р450scc (также называемым 20,22-десмолазой или 20,22-лиазой) Ключевой этап синтеза стероидных гормонов Регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) в надпочечниках и лютеинизирующим гормоном (ЛГ) в половых железах © 2007, В.Г.Зайцев

15 Андрогенные стероиды © 2007, В.Г.Зайцев Тестостерон 17β-гидроксиандрост-4-ен-3-он Андростендион Андрост-4-ен-3,17-дион 5α-дигидротестостерон 17β-гидрокси-5β-андростан-3-он

16 Андрогенные стероиды © 2007, В.Г.

Зайцев Места синтеза Семенники Кора надпочечников Андрогенная активность Рост и развитие мужских половых органов Вовлечены в определение пола плода Влияют на пол-специфические особенности поведения Определяют проявление вторичных половых признаков Стимуляторы и регуляторы сперматогенеза Анаболическое действие Развитие мышечной массы Развитие скелета и соединительной ткани Развитие волосяного покрова Вызывают обращение катаболических процессов, приводящих к снижению массы отдельных видов тканей Стимуляция синтеза белка, подавление его распада

17 Анаболические стероиды © 2007, В.Г.Зайцев

18 Эстрогенные стероиды © 2007, В.Г.Зайцев Эстрадиол эстр-1,3,5-триен-3,17β-диол Эстрон 3-гидроксиэстр-1,3,5-триен-17-он Эстриол Эстр-1,3,5-триен-3,16α,17β-триол

19 Эстрогенные стероиды © 2007, В.Г.

Зайцев Места синтеза Яичники Плацента В небольших количествах – надпочечники, гипоталамус, аденогипофиз, семенники Физиологическая активность природных эстрогенов Регуляция репродукции Развитие женских половых органов Регуляция овуляции Подготовка организма женщины к беременности и регуляция стадий беременности Регуляция обмена костной ткани (рост) Регуляция характера жировых отложений

20 Синтетические эстрогены Сильнее, чем природные эстрогены, подавляют овуляцию Входят в состав оральных контрацептивов © 2007, В.Г.Зайцев

21 Прогестины Места синтеза Желтое тело яичников Плацента Семенники Кора надпочечников Физиологическая активность природных эстрогенов Сохранение и поддержание беременности Подавление созревания фолликулов и овуляции Предотвращение спонтанных сокращений матки Развитие молочных желез © 2007, В.Г.Зайцев Прогестерон прег-4-ен-3,20-дион

22 Минералокортикоиды Места синтеза Кора надпочечников (zona glomerulosa) Физиологическая активность Регуляция уровня и баланса электролитов (усиливают реабсорбция натрия и экскрецию калия) Регуляция водного обмена Повышение артериального давления © 2007, В.Г.Зайцев Альдостерон 11β,21-дигидроксипрегн-4-ен-3,18,20-трион альдегидная форма полуацетальная форма

23 Глюкокортикоиды Места синтеза Кора надпочечников (zona fasciculata) Физиологическая активность Регуляция обмена углеводов (глюконеогенез ), белков (протеолиз ), жиров (липолиз ), кальция Супрессия активности иммунной системы, регуляция, воспалительных и аллергических реакций Одни из стрессовых гормонов Вовлечены в формирование памяти, обучаемости, настроения, суточных ритмов © 2007, В.Г.Зайцев

24 Суточный ритм секреции кортизола © 2007, В.Г.Зайцев

25 Регуляторы синтеза стероидных гормонов 1.Лютеинизирующий гормон (ЛГ) прогестерон и тестостерон 2.Адренокортикотропный гормон (АКТГ) кортизол 3.Фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ) эстрогены 4.Ангиотензины II и III альдостерон © 2007, В.Г.Зайцев

26 Стероидогенные ферменты 1.Десмолазы (лиазы) Р450scc удаляет часть боковой цепи холестерина. Реакция требует цитохрома Р450, О 2, NADPH. Фермент митохондриальный, сопряжен с электрон-траспортной системой 2.Гидроксилазы Требуют цитохрома Р450, О 2, NADPH и могут быть обнаружены как в митохондриях, так и в ЭПР 3.

Дегидрогеназы гидроксилированных стероидов (оксидоредуктазы) Могут быть цитозольными и микросомальными. Реакции обратимы, направление зависит от соотношения NAD(P)/NAD(P)H 4.Ароматаза Превращает А-цикл в ароматическое кольцо. Мембрано- связанный цитохром Р450-зависимый фермент © 2007, В.Г.

Зайцев расположены в митохондриях и гладком ЭПР

27 Стероидогенные ферменты © 2007, В.Г.Зайцев Тривиальное название«Старое» обозначение «Новое» обозначение ДесмолазаP450 scc CYP11A1 3β-Гидроксистероид- дегидрогеназа 3β-HSD 17α-Гидроксилаза / 17,20- лиаза P450 C17 CYP17 21-ГидроксилазаP450 C21 CYP21A2 11β-ГидроксилазаP450 C11 CYP11B1 Альдостерон-синтазаP450 C11AS CYP11B2 АроматазаP450 aro CYP19

28 Стероидогенные ферменты © 2007, В.Г.Зайцев

29 Синтез стероидов в надпочечниках © 2007, В.Г.Зайцев * DHEA-S – дегидроэпиандростерона сульфат

30 Регуляция синтеза стероидов в надпочечниках zona fasciculata + zona reticularis адренокортикотропный гормон (АКТГ) + кортикотропин- либерин + кортизол (отрицательная обратная связь) цАМФ-зависимая регуляция zona glomerulosa ангиотензины II и III стимулируют P450scc регуляция уровнем внутриклеточного Ca 2+ по протеинкиназа С-зависимому механизму калий плазмы может регулировать синтез минералокортикоидов непосредственно, через действие потенциал-зависимых Ca 2+ -каналов изменение уровня калия в плазме всего на 0,1 мМ вызывает почти двукратное изменение секреции альдостерона © 2007, В.Г.Зайцев

31 Синтез половых гормонов © 2007, В.Г.Зайцев

32 Регуляция синтеза андрогенов МУЖЧИНЫ Клетки Лейдига продукция тестостерона стимулируется ЛГ по цАМФ- зависимому механизму не могут синтезировать дигидротестостерон Клетки Сертоли продукция тестостерона стимулируется ФСГ по цАМФ- зависимому механизму могут использовать эндогенный и экзогенный (из клеток Лейдига) тестостерон для синтеза дигидротестостерона ЖЕНЩИНЫ Текальные клетки яичников продукция андростендиона и тестостерона стимулируется ЛГ по цАМФ-зависимому механизму © 2007, В.Г.Зайцев

33 Регуляция синтеза андрогенов © 2007, В.Г.Зайцев * StAR – Steroidogenic Acute Regulatory Protein

34 Антагонисты андрогенов © 2007, В.Г.Зайцев Даназол (эндометриоз) Финестерид (облысение) Бикалутамид (рак простаты) Флутамид (рак простаты)

35 Ароматаза в синтезе эстрогенов Ароматаза присутствует в текальных и гранулёзных клетках яичников В текальных клетках синтез эстрогенов (секреция в кровь) стимулируется ЛГ через активацию синтеза андрогенов В гранулёзных синтез эстрогенов (из андрогенов текальных клеток, секреция в фолликулярную жидкость) стимулируется ФСГ через увеличение активности ароматазы. Созревание гранулёзных клеток повышает их чувствительность к ЛГ © 2007, В.Г.Зайцев

36 Ароматаза в синтезе эстрогенов © 2007, В.Г.Зайцев

37 Ароматаза в синтезе эстрогенов © 2007, В.Г.Зайцев

38 Периферическая конверсия стероидных гормонов Ткань головного мозга превращает андрогены, синтезированные половыми железами, в эстрогены В предстательной железе тестостерон превращается в дигидротестостерон © 2007, В.Г.Зайцев

39 Периферический обмен тестостерона © 2007, В.Г.Зайцев

40 Основные механизмы действия © 2007, В.Г.Зайцев

41 Рецепторы стероидных гормонов © 2007, В.Г.Зайцев Двухстадийная модель Ядерная модель

42 Рецепторы стероидных гормонов © 2007, В.Г.Зайцев

43 Рецепторы стероидных гормонов © 2007, В.Г.Зайцев

44 Рецепторы стероидных гормонов © 2007, В.Г.Зайцев (intracellular) (intranuclear) proteins Intracellular effects extracellular effects transcription translation dimerization DNA

45 Рецепторы стероидных гормонов © 2007, В.Г.Зайцев

46 Рецепторы стероидных гормонов © 2007, В.Г.Зайцев Cytoplasm HRE Nucleus Ligand SR mRNA Protein Cell specific Response TF SR

47 Регуляция функции стероидных гормонов Концентрация гормона Фосфорилирование/дефосфорилирование При низкой концентрации стероидов фосфорилирование обычно слабое Фосфорилируются серин и треонин Фермент: митоген-активируемые протеинкиназы (MAPKs) Связывание стероида может увеличивать степень фосфорилирования Фосфорилирование повышает сродство рецептора к ДНК, транскрипционную активность и стабильность комплекса гормон–рецептор–ДНК © 2007, В.Г.Зайцев

48 Рецепторы стероидных гормонов © 2007, В.Г.Зайцев

49 Рецепторы стероидных гормонов © 2007, В.Г.Зайцев FosJun ER Estrogen response element AP-1 element (or Sp-1) EE ER E

50 GR Glucocorticoid PR Progesterone AR Androgen ER Estrogen VDR, PPAR TR, FXR RXR, LXR RAR, PXR Steroid Receptors Class ll Receptors Orphan Receptors NGFI-B SF-I ERR ReVERB Palindrome HREsHalfsite HREs Direct Repeat HREs AGAACA-N3-TGTTCT GRE/PRE AGGTCA-N3-TGACCT ERE ACGGTCA-N1-5-AGGTCA AAA-ACGGTCA NBRE TCA-AGGTCA SFRE SR NR RXR NR

51 Коактиваторы рецепторов экстрогенов © 2007, В.Г.Зайцев SRC transcription RNA Pol. TBP TFII-B histone acetylation pCAF SRC ER ER CBP RGGTCA ACTGGR

52 Синергизм гормонов © 2007, В.Г.Зайцев

53 Инактивация стероидных гормонов © 2007, В.Г.Зайцев

54 Заболевания, связанные с нарушениями обмена стероидов ГИРСУТИЗМ (избыточная продукция дегидроэпиандростерона, дефект одного из 3-х ферментов биосинтеза) БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА (гипокортицизм) СИНДРОМ КУШИНГА (гиперкортицизм – опухоли надпочечников или гипофиза, ятрогенный) ГИПЕРКОРТИЦИЗМ без синдрома Кушинга СИНДРОМ НЕЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНДРОГЕНАМ (тестикулярная феминизация) © 2007, В.Г.Зайцев

Источник: http://www.myshared.ru/slide/170322/

Биохимия стероидных гормонов – презентация, доклад, проект

Презентация биохимия стероидных гормонов
Слайд 1
Описание слайда:

БИОХИМИЯ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ Презентация слайдов к лекции к.б.н. Валерия Геннадьевича Зайцева (каф. теоретической биохимии с курсом клинической биохимии ВолГМУ)

Слайд 2
Описание слайда:

План лекции Введение Стероидные гормоны – строение, номенклатура и классификация Общий обзор путей биосинтеза стероидных гормонов Ферменты, вовлечённые в биосинтез Пути биосинтеза отдельных гормонов и их регуляция Стероидные гормоны в крови Механизм действия / взаимодействие с клетками-мишенями Инактивация и катаболизм стероидных гормонов

Слайд 3
Описание слайда:

Особенности стероидных гормонов Общность происхождения (предшественник – холестерин) Жирорастворимые, потому легко проникают через мембраны Не сохраняются и не запасаются в эндокринной ткани, секретируются сразу же после синтеза Регулируется синтез, а не высвобождение Ферменты биосинтеза стероидных гормонов локализованы в митохондриях и гладком ЭПР Транспорт с кровью требует наличия специальных гормон-связывающих белков-переносчиков В некоторых случаях могут быть конвертированы в формы с измененной биологической активностью неэндокринными тканями (печень, ткани-мишени)

Слайд 4
Описание слайда:

Скелет стероидных гормонов 1,2-Циклопентано-пергидрофенантрен 4 углеводородных кольца (3 шестичленных и 1 пятичленное) Положения заместителей указаны стрелками Возможные заместители: метил-, гидрокси-, оксо-, карбоксил-, ацетил-, гидроксиацетил-, карбоксиалкил- и др.

Слайд 5
Описание слайда:

Метаболическое происхождение Все стероидные гормоны – липофильные низкомолекулярные соединения, общим предшественником которых является холестерин Источники холестерина в организме человека: пища и биосинтез (преимущественно в гепатоцитах)

Слайд 6
Описание слайда:

Место стероидных гормонов в обмене холестерина

Слайд 7
Описание слайда:

Стереохимия стероидов Для связи B/C у стероидов животных известна только цис-конформация Связи A/B и C/D могут быть и цис-, и транс- Большинство стероидных гормонов человека имеют конформацию транс-транс-транс (5α-стероиды)

Слайд 8
Описание слайда:

Стероиды с регуляторным действием «Истинные» стероидные гормоны: синтезируются главным образом в железах внутренней секреции эндокринные эффекты Нейростероиды (Baulieu E.E., 1991; Biol. Cell. 71:3-10) синтезируются клетками центральной нервной системы (ЦНС) аутокринные и паракринные эффекты

Слайд 9
Описание слайда:

Необходимые этапы обмена Синтез стероидных гормонов непосредственно из холестерина или из промежуточных продуктов Секреция стероидных гормонов в кровь / транспорт к мишеням действия Периферический обмен (превращение первичных стероидных гормонов в метаболиты с иной биологической активностью, происходит в печени и в клетках-мишенях) Поглощение клетками-мишенями Инактивация и катаболизм стероидных гормонов / выведение продуктов распада

Слайд 10
Описание слайда:

Классификации стероидных гормонов По месту образования По биологическим функциям (на какие системы воздействуют) По видам биологической активности По биохимической активности По типам клеток-мишеней По химической структуре По гендерности (универсальные/мужские/женские)

Слайд 11
Описание слайда:

Места образования НАДПОЧЕЧНИКИ (кортикостероиды – глюкокортикоиды и минералокортикоиды, отчасти – прогестерон и некоторые андрогены) СЕМЕННИКИ (мужские половые гормоны – андрогены) ЯИЧНИКИ (женские половые гормоны – прогестины и эстрогены) ФЕТОПЛАНЦЕНТАРНАЯ ЭНДОКРИННАЯ ТКАНЬ (прогестерон с 6-8-й нед беременности, а также эстрогены – из дегидроэпиандростеронсульфата)

Слайд 12
Описание слайда:

Классы стероидных гормонов ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (основной представитель – кортизол) МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (наиболее известен и изучен альдостерон) АНДРОГЕНЫ (например, тестостерон) ПРОГЕСТИНЫ, или ПРОГЕСТОГЕНЫ (прогестерон) ЭСТРОГЕНЫ (наиболее значимые – эстрадиол и эстрон)

Слайд 13
Описание слайда:

Общая схема биосинтеза

Слайд 14
Описание слайда:

Общий метаболический предшественник Прегненолон (C21-стероид) Образуется на первом этапе синтеза ВСЕХ стероидных гормонов Реакция отщепления боковой цепи холестерина катализируется особым цитохром Р450-зависимым ферментом – Р450scc (также называемым 20,22-десмолазой или 20,22-лиазой) Ключевой этап синтеза стероидных гормонов Регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) в надпочечниках и лютеинизирующим гормоном (ЛГ) в половых железах

Слайд 15
Описание слайда:

Андрогенные стероиды

Слайд 16
Описание слайда:

Андрогенные стероиды Места синтеза Семенники Кора надпочечников Андрогенная активность Рост и развитие мужских половых органов Вовлечены в определение пола плода Влияют на пол-специфические особенности поведения Определяют проявление вторичных половых признаков Стимуляторы и регуляторы сперматогенеза Анаболическое действие Развитие мышечной массы Развитие скелета и соединительной ткани Развитие волосяного покрова Вызывают обращение катаболических процессов, приводящих к снижению массы отдельных видов тканей Стимуляция синтеза белка, подавление его распада

Слайд 17
Описание слайда:

Анаболические стероиды

Слайд 18
Описание слайда:

Эстрогенные стероиды

Слайд 19
Описание слайда:

Эстрогенные стероиды Места синтеза Яичники Плацента В небольших количествах – надпочечники, гипоталамус, аденогипофиз, семенники Физиологическая активность природных эстрогенов Регуляция репродукции Развитие женских половых органов Регуляция овуляции Подготовка организма женщины к беременности и регуляция стадий беременности Регуляция обмена костной ткани (рост) Регуляция характера жировых отложений

Слайд 20
Описание слайда:

Синтетические эстрогены Сильнее, чем природные эстрогены, подавляют овуляцию Входят в состав оральных контрацептивов

Слайд 21
Описание слайда:

Прогестины Места синтеза Желтое тело яичников Плацента Семенники Кора надпочечников Физиологическая активность природных эстрогенов Сохранение и поддержание беременности Подавление созревания фолликулов и овуляции Предотвращение спонтанных сокращений матки Развитие молочных желез

Слайд 22
Описание слайда:

Минералокортикоиды Места синтеза Кора надпочечников (zona glomerulosa) Физиологическая активность Регуляция уровня и баланса электролитов (усиливают реабсорбция натрия и экскрецию калия) Регуляция водного обмена Повышение артериального давления

Слайд 23
Описание слайда:

Глюкокортикоиды Места синтеза Кора надпочечников (zona fasciculata) Физиологическая активность Регуляция обмена углеводов (глюконеогенез ), белков (протеолиз ), жиров (липолиз ), кальция Супрессия активности иммунной системы, регуляция, воспалительных и аллергических реакций Одни из стрессовых гормонов Вовлечены в формирование памяти, обучаемости, настроения, суточных ритмов

Слайд 24
Описание слайда:

Суточный ритм секреции кортизола

Слайд 25
Описание слайда:

Регуляторы синтеза стероидных гормонов Лютеинизирующий гормон (ЛГ) прогестерон и тестостерон Адренокортикотропный гормон (АКТГ) кортизол Фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ) эстрогены Ангиотензины II и III альдостерон

Слайд 26
Описание слайда:

Стероидогенные ферменты Десмолазы (лиазы) Р450scc удаляет часть боковой цепи холестерина. Реакция требует цитохрома Р450, О2, NADPH.

Фермент митохондриальный, сопряжен с электрон-траспортной системой Гидроксилазы Требуют цитохрома Р450, О2, NADPH и могут быть обнаружены как в митохондриях, так и в ЭПР Дегидрогеназы гидроксилированных стероидов (оксидоредуктазы) Могут быть цитозольными и микросомальными.

Реакции обратимы, направление зависит от соотношения NAD(P)/NAD(P)H Ароматаза Превращает А-цикл в ароматическое кольцо. Мембрано-связанный цитохром Р450-зависимый фермент

Слайд 27
Описание слайда:

Стероидогенные ферменты

Слайд 28
Описание слайда:

Стероидогенные ферменты

Слайд 29
Описание слайда:

Синтез стероидов в надпочечниках

Слайд 30
Описание слайда:

Регуляция синтеза стероидов в надпочечниках zona fasciculata + zona reticularis адренокортикотропный гормон (АКТГ) + кортикотропин-либерин + кортизол (отрицательная обратная связь) цАМФ-зависимая регуляция zona glomerulosa ангиотензины II и III стимулируют P450scc регуляция уровнем внутриклеточного Ca2+ по протеинкиназа С-зависимому механизму калий плазмы может регулировать синтез минералокортикоидов непосредственно, через действие потенциал-зависимых Ca2+-каналов изменение уровня калия в плазме всего на 0,1 мМ вызывает почти двукратное изменение секреции альдостерона

Слайд 31
Описание слайда:

Синтез половых гормонов

Слайд 32
Описание слайда:

Регуляция синтеза андрогенов МУЖЧИНЫ Клетки Лейдига продукция тестостерона стимулируется ЛГ по цАМФ-зависимому механизму не могут синтезировать дигидротестостерон Клетки Сертоли продукция тестостерона стимулируется ФСГ по цАМФ-зависимому механизму могут использовать эндогенный и экзогенный (из клеток Лейдига) тестостерон для синтеза дигидротестостерона ЖЕНЩИНЫ Текальные клетки яичников продукция андростендиона и тестостерона стимулируется ЛГ по цАМФ-зависимому механизму

Слайд 33
Описание слайда:

Регуляция синтеза андрогенов

Слайд 34
Описание слайда:

Антагонисты андрогенов

Слайд 35
Описание слайда:

Ароматаза в синтезе эстрогенов Ароматаза присутствует в текальных и гранулёзных клетках яичников В текальных клетках синтез эстрогенов (секреция в кровь) стимулируется ЛГ через активацию синтеза андрогенов В гранулёзных синтез эстрогенов (из андрогенов текальных клеток, секреция в фолликулярную жидкость) стимулируется ФСГ через увеличение активности ароматазы. Созревание гранулёзных клеток повышает их чувствительность к ЛГ

Слайд 36
Описание слайда:

Ароматаза в синтезе эстрогенов

Слайд 37
Описание слайда:

Ароматаза в синтезе эстрогенов

Слайд 38
Описание слайда:

Периферическая конверсия стероидных гормонов Ткань головного мозга превращает андрогены, синтезированные половыми железами, в эстрогены В предстательной железе тестостерон превращается в дигидротестостерон

Слайд 39
Описание слайда:

Периферический обмен тестостерона

Слайд 40
Описание слайда:

Основные механизмы действия

Слайд 41
Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 42
Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 43
Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 44
Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 45
Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 46
Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 47
Описание слайда:

Регуляция функции стероидных гормонов Концентрация гормона Фосфорилирование/дефосфорилирование При низкой концентрации стероидов фосфорилирование обычно слабое Фосфорилируются серин и треонин Фермент: митоген-активируемые протеинкиназы (MAPKs) Связывание стероида может увеличивать степень фосфорилирования Фосфорилирование повышает сродство рецептора к ДНК, транскрипционную активность и стабильность комплекса гормон–рецептор–ДНК

Слайд 48
Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 49
Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 50
Слайд 51
Описание слайда:

Коактиваторы рецепторов экстрогенов

Слайд 52
Описание слайда:

Синергизм гормонов

Слайд 53
Описание слайда:

Инактивация стероидных гормонов

Слайд 54
Описание слайда:

Заболевания, связанные с нарушениями обмена стероидов ГИРСУТИЗМ (избыточная продукция дегидроэпиандростерона, дефект одного из 3-х ферментов биосинтеза) БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА (гипокортицизм) СИНДРОМ КУШИНГА (гиперкортицизм – опухоли надпочечников или гипофиза, ятрогенный) ГИПЕРКОРТИЦИЗМ без синдрома Кушинга СИНДРОМ НЕЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНДРОГЕНАМ (тестикулярная феминизация)

Источник: https://myslide.ru/presentation/skachat-bioximiya-steroidnyx-gormonov

Моя щитовидка
Добавить комментарий