Тироксин гормон щитовидной железы биохимия

Гормоны тиреоидной функции

Тироксин гормон щитовидной железы биохимия

Представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 30 кДа, состоит из двух субъединиц α- и β, α-субъединица схожа с таковой гонадотропных гормонов, β-субъединица специфична для ТТГ.

Синтез

Осуществляется в базофильных тиреотрофах гипофиза.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: тиреолиберин, охлаждение (закаливание, обливание холодной водой); также усиливается в вечернее время суток.

Уменьшают: соматостатин, кортизолтироксин и трийодтиронин (по механизму обратной отрицательной связи).

Механизм действия

Аденилатциклазный, связанный с ингибированием GI-белка и накоплением цАМФ, и кальций-фосфолипидный механизм с образованием инозитол-трифосфата, диацилглицерола и комплекса кальций-кальмодулин.

Мишени и эффекты

Тиреотропный гормон в щитовидной железе:

1. Обеспечивает жизнедеятельность щитовидной железы

  • стимулирует углеводный обмен (гликолиз, ПФП), синтез гетерополисахаридов,
  • повышает синтез белков, фосфолипидов и нуклеиновых кислот,
  • стимулирует васкуляризацию щитовидной железы,
  • стимулирует рост и пролиферацию тиреоидных клеток,

2. Стимулирует гормональную активность щитовидной железы

  • повышает захват йода и его включение в тиреоглобулин,
  • активирует все стадии образования трийодтиронина и тироксина, в том числе увеличивает экспрессию гена тиреопероксидазы.

Патология

При уменьшении выработки изменяется масса тела, повышается утомляемость, возникают симптомы гипотиреоза (см ниже).

Строение

К гормонам самой щитовидной железы относятся тироксин и трийодтиронин, которые представляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина.

Инактивация тиреоидных гормонов

Деактивация тиреоидных гормонов происходит в тканях-мишенях при действии дейодиназ, последовательно удаляющих от молекулы йод.

Далее реакции катаболизма включают дезаминирование или декарбоксилирование боковой цепи или расщепление эфирной связи с образованием неактивных соединений.

 В печени дейодированные метаболиты связываются с глюкуроновой или серной кислотой и удаляются с желчью.

Гипофункция

Причина.

 Развивается при снижении синтеза тиреоидных гормонов в результате недостаточной стимуляции со стороны гипофиза и/или гипоталамуса, при заболевании самой железы, при нехватке необходимых веществ (аминокислоты, железо, йод, селен). Очень часто причиной выраженного гипотиреоза является болезнь Хашимото, при которой вырабатываются блокирующие антиантитела к рецепторам .

Клиническая картина

Симптомами субклинического гипотиреоза, зачастую неспецифическими, могут быть

  • отечность лица, сухость кожи и волос, ломкость ногтей, увеличение массы тела, бледность, скованность мышц,
  • галакторея у женщин в конце цикла,
  • брадикардия, понижение систолического давления,
  • психическая инертность, депрессия, апатия, вялость, сонливость, утомляемость, запоры,
  • снижение утренней температуры тела до 36,0°-35,5°С и ниже.

У подростков отмечается отставание в физическом развитии, позднее половое созревание, функциональная дебильность, т.е. замедление мышления, снижение успеваемости в школе, неспособность к творческой деятельности, утрата чувства юмора.

При наличии выраженного гипотиреоза:

  • у плодов, новорожденных и детей младшего возраста развивается кретинизм.
  • у взрослых отмечается микседема, у женщин – бесплодие и галакторея (см регуляция синтеза и секреции пролактина),
  • у обоих полов – деменция, психоз.

При лечении используют заместительную терапию левотироксином (L-тироксин). 

Гиперфункция

Причина. Большинство случаев выраженного гипертиреоза вызвано наличием активирующих антиантител к рецепторам . В этом случае заболевание носит название болезнь фон Базедова (в отечественной и европейской литературе) или болезнь Грейвса (в американской литературе).

Клиническая картина.

Симптомами субклинического гипертиреоза являются

  • трудность засыпания, эмоциональная лабильность и нервозность (плаксивость),
  • выпадение волос, сухие ногти,
  • неизменность веса на фоне повышения аппетита,
  • тахикардия, мышечная слабость, потливость, влажные ладони.

При более выраженной форме отмечается субфебрильная температура (до 37,5°С), особенно к вечеру, нервное возбуждение, экзофтальм, тремор, диарея, похудание, у женщин бесплодие и скудость месячных.

При лечении используют тиреостатические препараты, которые ингибируют тиреопероксидазу (мерказолил, пропилтиоурацил), радиойодтерапию и хирургическое иссечение участка железы.

Источник: https://biokhimija.ru/gormony/tiroksin.html

Читать онлайн Биохимия гормонов страница 2. Большая и бесплатная библиотека

Тироксин гормон щитовидной железы биохимия

Рецепторы к этим гормонам находятся на наружной поверхности клеточной мембраны, и гормон внутрь клетки не проникает.

Действие гормона в клетку передается при помощи так называемых вторых посредников, к которым относятся циклический АМФ (цАМФ), циклический ГМФ (цГМФ), кальций, инозитолтрифосфат, диацилглицерол (диглицерид) и некоторые другие.

В системе передачи регуляторного сигнала они называются вторыми посредниками, потому что первым посредником является сам гормон.

Каждый из вторых посредников активирует специфическую протеинкиназу. Протеинкиназы фосфорилируют ферменты, и это изменяет активность ферментов.

Главным вторым посредником является цАМФ (рис. 1). Большинство гормонов действует через него. Другие посредники, действуя через свои протеинкиназы, могут изменять содержание цАМФ в клетке путём повышения или снижения активности ферментов, синтезирующих или разрушающих цАМФ.

Циклический АМФ образуется в клетке из АТФ под действием аденилатциклазной системы (рис. 2). В состав аденилатциклазной системы входят: рецептор, G-белок и фермент аденилатциклаза.

G- белок называется так потому, что он способен связывать гуаниловые нуклеотиды (ГТФ или ГДФ).

Существует 2 разновидности G-белка: Gs – стимулирует аденилатциклазу и увеличивает образование цАМФ и Gi – ингибирует аденилатциклазу и уменьшает образование цАМФ.

Белки Gs и Gi оказывают своё активирующее или ингибирующее действие только когда находятся в! активном состоянии. G-белок активен, когда он связан с ГТФ, и наоборот, связанный с ГДФ, G- белок неактивен.

Пока гормон не действует на клетку, аденилатциклазная система неактивна; все её компоненты разобщены и с G-белком связан ГДФ.

Однако после связывания гормона с рецептором происходит последовательное изменение конформации всех компонентов аденилатциклазной системы, G-белок обменивает ГДФ на ГТФ, переходит в активное состояние и активирует аденилатциклазу, которая из АТФ синтезирует цАМФ.

Циклический АМФ, в свою очередь, активирует специфическую цАМФ-зависимую протеинкиназу (протеинкиназу А), которая фосфорилирует внутриклеточные ферменты, в результате чего изменяется активность ферментов.

Протеинкиназа состоит из 4 субъединиц (тетрамер), две из которых являются регуляторными, а две – каталитическими (рис. 3. . В таком виде протеинкиназа неактивна. При связывании протеинкиназой 4 молекул цАМФ происходит отсоединение (диссоциация) каталитических субъединиц, которые фосфорилируют белки (ферменты), изменяя их активность.

Разрушается цАМФ фосфодиэстеразой.

Циклический ГМФ образуется из ГТФ под действием гуанилатциклазы по аналогии с синтезом цАМФ. Циклический ГМФ активирует специфическую цГМФ-зависимую протеинкиназу или протеинкиназу G, которая фосфорилирует ферменты, что сопровождается изменением их активности. Разрушается цГМФ, как и цАМФ, фосфодиэстеразой.

Кальций

Концентрация Са2+ во внеклеточной жидкости в 10 000 раз больше, чем в цитоплазме. Такая концентрация кальция оказалась бы потенциально летальной для клетки. Клетка борется с избытком Са2+ в цитоплазме путём откачивания его наружу с помощью Са2+- АТФазы, расположенной в плазматической мембране.

Под действием гормонального сигнала концентрация Са2+ в клетке возрастает в 10 и более раз за счет притока Са2+ из внеклеточной жидкости, а также выхода Са2+ из ЭПР и митохондрий.

В клетке Са2+ связывается с белком кальмодулином и активирует специфическую Са2+-кальмодулин-зависимую протеинкиназу.

В ГЛ 2+ ответ на гормональный сигнал и повышение концентрации Са в клетке специфическая протеинкиназа катализирует фосфорилирование множества внутриклеточных ферментов, регулируя, тем самым, их активность.

Инозитолтрифосфат и диглицерид

Эти вторые посредники являются производными фосфолипида мембран, фосфатидилинозитола. Указанный фосфолипид фосфорилируется в мембране под действием фермента фосфатидилинозитолкиназы при участии 2 молекул АТФ (рис. 4. .

Образующийся фосфатидилинозитолдифосфат расщепляется под действием специфического мембраносвязянного фермента фосфолипазы С, в результате чего образуются два вторых посредника: диглицерид (диацилглицерол, ДАГ) и инозитолтрифосфат (ИФ3.)

Биологические эффекты этих двух вторых посредников реализуются по-разному. ДАГ активирует Са2+-зависимую протеинкиназу С, которая катализирует фосфорилирование внутриклеточных ферментов, изменяя их активность.

ИФ3 связывается со специфическим рецептором на ЭПР, способствуя выходу из него Са2+ в цитоплазму.

Далее Са2+ связывается с кальмодулином и активирует Са2+-кальмодулин-зависимую протеинкиназу, которая катализирует фосфорилирование ферментов, изменяя их активность (рис. 5.)

Механизм действия стероидных гормонов и тироксина

Рецепторы к этим гормонам находятся внутри клетки, в цитоплазме. Гормон легко и быстро проникает через мембрану внутрь клетки, взаимодействует с рецептором с образованием гормон-рецепторного комплекса.

Этот комплекс переносится в ядро, где связывается с ядерным хроматином в определенном участке ДНК.

С этого участка ДНК начинается синтез специфических мРНК, которые затем выходят в цитоплазму и служат матрицей для синтеза ферментов или других белков, необходимых клетке и обеспечивающих ответ клетки на действие гормона (рис. 6. .

Таким образом, под действием пептидных гормонов и адреналина в клетке изменяется активность ферментов; стероидные гормоны и тироксин приводят к изменению количества ферментов.

Гормоны щитовидной железы

В щитовидной железе синтезируются тиреоидные гормоны – тироксин (Т4. и трииодтиронин (Т3. . Для синтеза этих гормонов необходим иод, который активно захватывается из крови клетками фолликулов щитовидной железы. Тироксин и трииодтиронин являются производными аминокислоты тирозина. Тироксин содержит в своей молекуле 4 атома иода, в состав трииодтиронина входит 3 атома иода.

В клетках эпителия фолликулов щитовидной железы находится белок тиреоглобулин. Это гликопротеин, содержащий много остатков аминокислоты тирозина (около 3 % от массы белка).

Синтез тиреоидных гормонов идет из тирозина и атомов иода именно в составе молекулы тиреоглобулина и включает 2 стадии. На апикальных мембранах клеток фолликулов сначала происходит иодирование тирозина с образованием моноиодтирозина (МИТ) и дииодтирозина (ДИТ).

Следующим этапом является конденсация МИТ и ДИТ с образованием Т3 и Т4 (рис. 7. .

Источник: https://dom-knig.com/read_226013-2

Тироксин гормон щитовидной железы биохимия: биохимия, гормон, железы, лекарства, признаки и лечение, средства, таблетки, тироксин, щитовидной

Тироксин гормон щитовидной железы биохимия

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения щитовидки наши читатели успешно используют Монастырский чай. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиреотропин, TSH) — гликопротеид, производимый передней долей гипофиза, влияющий на способность щитовидной железы (ЩЖ) образовывать йодсодержащие гормоны. Молекула тиреотропина состоит из двух субъединиц: альфа (a) и бета (b). Биологические эффекты обусловлены только b-субъединицей.

ТТГ вырабатывается в аденогипофизе после стимуляции тиреолиберином (TRH) гипоталамуса.

Обладая сродством к рецепторам А-клеток щитовидной железы, тиреотропин активирует механизмы производства и высвобождения тиреоидных гормонов (ТГ): тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).

Достигая оптимальной концентрации в крови, эти вещества по принципу отрицательной обратной связи уменьшают работу гипоталамо-гипофизарной эндокринной системы.

При поломке в любом звене «гипоталамус — гипофиз — щитовидная железа — органы-мишени» возникают изменения во всех без исключения системах организма человека, т. к. тиреоидные гормоны регулируют обменные процессы в тканях.

Причины, которые влияют на выработку ТТГ:

ФакторыПовышают ТТГПонижают ТТГ
Гормоны и другие агенты
  • тиреолиберин;
  • вазопрессин;
  • антагонисты дофаминовых рецепторов;
  • эстрогены (повышают чувствительность гипофиза к TRH);
  • некоторые лекарства (антиконвульсанты, нейролептики, противоаритмические, противорвотные, диуретики и т. д.)
  • соматостатин;
  • дофамин;
  • серотонин;
  • норадреналин;
  • глюкокортикоиды;
  • Т3 и Т4 (по механизму обратной связи).
  • интерлейкин-1, интерлейкин-6 (биологически активные вещества, участвующие в воспалительном процессе)
Состояния организма
  • низкая температура;
  • длительный стресс
  • острые заболевания и травмы;
  • наркоз;
  • нарушение сна (связано с уменьшением синтеза ТТГ при бодрствовании в ночное время);
  • беременность (особенно многоплодная)

Действие тиреотропина в основном направлено на поддержание функционального здоровья щитовидной железы, системное влияние этого гормона не выражено:

Тиреоидное влияниеВнетиреоидное влияние
Раннее (в течение нескольких минут)
  • стимулирует все стадии синтеза Т3 и Т4;
  • вызывает распад «зрелого» тиреоглобулина, высвобождая тиреоидные гормоны в кровяное русло
  • Воздействует на рецепторы к тиреоидным гормонам в различных тканях, повышая их чувствительность.
  • Усиливает эффект фермента дейодазы, который переводит тироксин в более активный трийодтиронин.
  • Является функциональным аналогом интерлейкина-2: влияет на деление клеток и дифференцировку лимфоцитов, обладает иммуномодулирующим и иммунорегуляторным действиями.
  • При повышенной концентрации активирует синтез гликозаминогликанов в коже и подкожной клетчатке, что ведет к микседеме (слизистому отеку)
Позднее
  • стимулирует захват йода фолликулом;
  • повышает синтез фосфолипидов, белка, пурина и пиримидина, рибонуклеиновой кислоты;
  • вызывает усиление деления клеток щитовидной железы и ее васкуляризацию (избыточная секреция может привести к развитию зоба)

Несмотря на то что действие ТТГ на организм в целом ограничено, при отклонении от нормы могут наблюдаться выраженные симптомы. Эти эффекты обусловлены возникшими заболеваниями щитовидной железы. Физиологические влияния тиреоидных гормонов представлены в таблице:

Исследование ТТГ

Основные показания для определения уровня ТТГ:

  • диагностика болезней щитовидной железы (наличие признаков гипо- или гиперфункции, увеличение железы и др.);
  • оценка эффективности заместительной терапии тиреоидными гормонами (при гипотиреозе, после удаления щитовидки и т. д.);
  • скрининг новорожденных в роддоме на гипотиреоз, беременных в первом триместре.

Для корректной оценки патологии тиреотропин рекомендуется исследовать вместе с Т3 и Т4, их свободными фракциями (только свободные ТГ осуществляют свое биологическое действие, а связанные с белками фракции составляют резерв).

Патологические процессы щитовидки приводят к возникновению аутоиммунных реакций, когда организм вырабатывает антитела к ее же тканям и рецепторам. В этом случае назначают исследование различных аутоантител:

  • антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ);
  • антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО);
  • антитела к рецептору тиреотропного гормона (АТ-РТТГ): стимулирующие и блокирующие.

При подозрении на изменение самой структуры ТТГ или его рецептора (например, при врожденных или семейных формах гипотиреоза по причине мутации генов, определяющих их структуру) назначают консультацию генетика.

Во многих случаях полезно исследовать уровень йода, т. к. он является незаменимым элементом для синтеза йодтиронинов.

Кальцитонин — еще один гормон щитовидной железы, производимый С-клетками. Его исследование назначают при подозрении на опухолевые образования. Онкомаркером также служит показатель РЭА (раковый эмбриональный антиген).

Подготовка

Основные правила подготовки к исследованию:

  • Материалом изучения является венозная кровь. Она сдается натощак (не менее 8 часов после приема пищи).
  • Оптимальное время для анализа — до 10 утра (это связано с суточным ритмом производства ТТГ).
  • 1-2 суток перед лабораторным тестом рекомендовано воздержаться от принятия алкоголя и жирной пищи. За час перед забором крови нельзя курить.
  • Желательно указать все лекарственные препараты, которые принимаются на момент сдачи крови.
  • Перед исследованием необходимо ограничить неблагоприятные факторы, воздействующие на результат: физическое напряжение, эмоциональное возбуждение. Нужно соблюсти режим сна перед анализом крови, т. к. производство тиреотропного гормона максимально ночью во время сна и снижается, если человек бодрствует в это время.
  • Кровь не следует сдавать после УЗИ, рентгена или физиолечения.
  • Исследование желательно проходить в одной лаборатории, т. к. методы проведения, реактивы и нормы расшифровки результатов могут отличаться.

Нормальные показатели ТТГ

Норма ТТГ, тиреоидных гормонов и антител отражена в таблице:

ИсследованиеРеференсные значенияЕдиницы измерения
ТТГ0,4-4,0мкМЕ/мл
Т3общий1,3-2,7нмоль/л
свободный (СТ3)2,3-6,3пмоль/л
Т4общий54-156нмоль/л
свободный (СТ4)10,3-24,5пмоль/л
Тиреоглобулин

Источник: https://shchitovidka-gormon.ru/narodnyie-sredstva/tiroksin-gormon-shhitovidnoj-zhelezy-biohimiya/

Гормоны щитовидной железы

Тироксин гормон щитовидной железы биохимия

Гормоны – интегрирующие регуляторы, связывающие различные регуляторные механизмы и метыболизм в разных органах.

Щитовидная железа синтезирует и секретирует йодтиронины:

  • тироксин (T4);
  •  трийодтиронин (T3).

Йодтиронины представляют собой йодированные производные тирозина. Скорость синтеза и секреции йодтиронинов регулируется гипоталамо-гипофизарной системой по механизму обратной связи. Стимулом для повышения секреции тиреотропин-либерина гипоталамуса, который стимулирует секрецию гипофизарного ТТГ, является снижение концентрации йодтиронинов в крови.

Повышение концентрации йодтиронинов в крови ингибирует синтез и секрецию тиреотропин-либерина и соответственно ТТГ. Образование ТТГ ингибируется также гормоном роста.

T3 и T4 транспортируются в крови с помощью тироксинсвязывающего глобулина и преальбумина.

Только их свободные формы обладают физиологической активностью (T3 обладает большей активностью), они проникают свободно в клетки-мишени.

Роль в обмене в-в:

 Гормоны щитовидной железы имеют широкий спектр действия. Их основные эффекты состоят во влиянии на различные обменные процессы, рост и развитие, они участвуют также в адаптивных реакциях.

 Наиболее выражено влияние тироксина и трийодтиронина на энергетический обмен.

В отсутствии гормонов щитовидной железы скорость обменных процессов снижается; при их избытке основной обмен в покое может повышаться почти вдвое по сравнению с нормой.

Калоригенный эффект (участие гормонов в поддержании температуры тела и производстве энергии)  проявляется на всех клетках растущего организма, но особенно на клетках нервной системы.

 Гормоны действуют путем индукции ферментов и активации митохондриальных ферментов, что увеличивает синтез белка и окислительный распад жиров и углеводов. Таким образом, гормоны щитовидной железы действуют на разные стороны обмена веществ.

У различных животных четко доказана их роль в регуляции минерального обмена. Тироксин способствует сохранению градиента электролитов между вне- и внутриклеточной средой. Показана роль гормонов щитовидной железе в обмене кальция и магния.

 Действие трийодтиронина и тироксина состоит также в повышении чувствительности тканей к катехоламинам; они усиливают гликогенолитическое гипергликемическое действие катехоламинов.

   Трийодтиронин и тироксин участвуют в регуляции выделения глюкокортикоидов надпочечниками, гормона роста аденогипофизом.

Тироксин стимулирует общий рост тела, поэтому его недостаток может привести к карликовости. 

Механизм действия:

Йодтиронины проникают во все клетки, кроме клеток мозга и гонад.

Клетки-мишени имеют рецепторы 2 типов. Основные эффекты йодтиронинов – результат их взаимодействия с рецепторами, они взаимодействуют с хроматином, изменяя скорость транскрипции определенных генов.

Йодтиронины регулируют процессы 2 типов:

1)      рост и дифференцировку тканей;

2)      энергетический обмен (при гипофункции основной обмен понижается, а при гиперфункции – повышается).

 Механизм синтеза тироксина и трийодтиронина

 Синтез тироксина (T4) и трийодтиронина (T3)  стимулируется тиреотропным гормоном гипофиза. В синтезе участвует белок – тиреоглобулин – гликопротеин, содержит 115 остатков тирозина, хранится во внеклеточном коллоиде, где происходит йодирование остатков тирозина и образование йодтиронинов.

1)      Синтез тиреоглобулина на рибосомах шероховатого ЭР, поступление в аппарат Гольжди, секреция во внеклеточный коллоид (экзоцитоз);

2)      Йодирование тиреоглобулина в несколько этапов: транспорт йода в клетки щитовидной железы с помощью йодид-переносящего белка (сопряжен с Na+,K+-АТФ-азой); окисление йода гемсодержащей тиреопероксидазой и H2O2; йодирование остатков тирозина в тиреоглобулине при участии тиреопироксидазы; образование йодтиронинов (МИТ – монойодтиронин, ДИТ – дийодтиронин; 2ДИТ = T4; МИТ и ДИТ = T3);

3)      Транспорт йодтиреоглобулина путем эндоцитоза в фолликулярное пространство клетки;

4)      Гидролиз ферментами лизосом с освобождение T3 и T4;

5)      Секреция T3 и T4 в кровь – транспорт в крови с помощью тироксинсвязывающего глобулина и преальбумина.

Пути метаболизма йодтиронинов включают полное дейодирование, дезаминирование или декарбоксилирование. Йодированные продукты катаболизма йодтиронинов конъюгируются в печени с глюкуроновой или серной кислотами, секретируются с желчью, затем опять всасываются в кишечнике, дейодируются в почках и выделяются с мочой.

Гипертиреоз – возникает вследствие повышенной продукции йодтиронинов. Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь) – наиболее распространенной заболевание щитовидной железы. При этом заболевании отмечают увеличение размеров щитовидной железы, повышение концентрации йодтиронинов в 2-5 раз и развитие тиреотоксикоза.

Причины: развитие опухоли, тиреоидит, избыточное поступление йода и йодсодержащих препаратов, аутоиммунные реакции.

Гипотиреоз – приводит к развитию кретинизма, который проявляется множественными врожденными нарушениями и тяжелой необратимой задержкой умственного развития. Он развивается вследствие недостаточности йодтиронинов.

Он связан обычно с недостаточностью щитовидной железы, но может возникать и при заболеваниях гипофиза и гипоталамуса. Наиболее тяжелые формы гипотиреоза сопровождаются микседемой(слизистый отек кожи и подкожной клетчатки).

Гипотиреоз может также быть результатом недостаточного поступления йода в организм – эндемический зоб.

Эндемический зоб – если поступление йода в организм снижается (ниже 100-200 мкг в сутки), то уменьшается продукция йодтиронинов, что приводит к усилению секреции тиреотропный гормон (ТТГ), под влиянием которого происходит компенсаторное увеличение щитовидной железы, но продукция йодтиронинов при этом не увеличивается.

Профилактика йоддефицитных состояний – для предупреждения добавляют соли йода в продаваемые продукты, обычно в поваренную соль; используют йодид калия (100 или 200 мкг/сутки, часто в комбинации с L-тироксином; йодомарин.

Источник: https://biohimist.ru/shpargalki-po-biokhimii/54-otvety-na-ekzamenacionnye-voprosy-po-biohimii/881-gormony-shhitovidnoj-zhelezy-2.html

Моя щитовидка
Добавить комментарий